Авторы: Гориков И.Н., Галигберов А.А., Тальченкова Т.Е., Тарараева Т.В.,  Гусейнова А.С., Иванощук М.И.
Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания Сибирского отделения РАМН (г.Благовещенск)

В настоящее время установлена роль внутриутробных респираторных вирусных инфекций в формировании бронхолегочной патологии у новорожденных при острой респираторной инфекции у их матерей в период беременности (Г.В. Шастина, А.В. Цинзерлинг, 1991). Однако до настоящего времени в литературе отсутствует детальный анализ изменений на уровне трахеи, воздухоносного и респираторного отделов легких у погибших новорожденных с антенатальным гриппом В.
Нами проведено изучение морфологии органов дыхания у 16 погибших недоношенных новорожденных 30-34-недельного возраста с респираторным дистресс-синдромом, развившемся на фоне внутриутробного гриппа В. У всех младенцев матери перенесли респираторную вирусную инфекцию на 12-18 неделях беременности. Для серологической верификации гриппа В у беременных использовалась реакция торможения гемагглютинации (РТГА). Контрольную группу составили 20 погибших недоношенных аналогичного гестационного возраста, матери которых не имели острых респираторных инфекций во время беременности. Непосредственной причиной их смерти являлась родовая травма. Диагноз внутриутробной инфекции устанавливали посредством выявления четырехкратного роста титра антител в РТГА к возбудителю в пуповинной крови у детей по сравнению с таковой у их матерей. Патоморфологически у новорожденных с внутриутробной инфекцией, обусловленной гриппом В, в 7 наблюдениях диагностировались частичный ателектаз, в 4 – гиалиновые мембраны, в 1- отечно-геморрагический синдром, в 1- аспирационные синдром и в 3 – внутриутробная пневмония.
Морфологический материал (участки нижней трети трахеи, главного и долевого бронхов, а также кусочки правого и левого легких по долям) забирались в первые 4 часа после смерти детей для гистологического и гистохимического исследования. Для световой микроскопии кусочки органов фиксировались в 10% нейтральном формалине, обезвоживались в спиртах и заливались в парафин. Срезы органов толщиной 7-10 мкм окрашивались для изучения общего плана строения гематоксилином Бемера-эозином. Коллагеновые волокна выявлялись при окрашивании гистологических препаратов по ван Гизону, а кислые гликозаминогликаны – альциановым синим по Стидмену.
Результаты исследования и их обсуждение
У погибших детей с антенатальным гриппом В  эпителиальная выстилка трахеи и главных бронхов была представлена многорядным мерцательным эпителием, в котором четко дифференцировались реснитчатые, бокаловидные, промежуточные и базальные клетки. Ограниченные участки гиперплазии эпителия регистрировались в 5 случаях. Эти участки эпителия не имели реснитчатых и бокаловидных клеточных элементов и были представлены мелкими клетками с гиперхромным ядром и узким ободком цитоплазмы. Количество бокаловидных клеток и подслизистых желез в трахее и крупных бронхах изменялось в зависимости от длительности антенатальной гипоксии и аспирации околоплодных вод.
В базальной мембране и основном веществе собственного слоя слизистой и подслизистой оболочки чётко контурировались коллагеновые волокна, а также отмечалась не резко выраженная реакция на кислые гликозаминогликаны. Антенатальная гипоксия, диагностируемая в течение 4 недель гестации у матерей с вирусной инфекцией, сопровождалась у погибших новорожденных нормосекрецией бокаловидных клеток и собственных желез долевых бронхов, а при длительности  внутриутробной гипоксии   более 4 недель – гиперсекрецией с увеличением размеров гландулоцитов, концевых отделов желез и накоплением кислых гликозаминогликанов в составе их секрета.
Гистологически участки ателектазов характеризовались значительным развитием рыхлой волокнистой соединительной ткани в зоне межальвеолярных перегородок, в толще которых выявлялись капилляры. Часто встречались спавшиеся альвеолярные ходы с щелевидным просветом и единичными мелкими альвеолами. Редко визуализировались резко расширенные альвеолярные ходы. В просвете мелких бронхов нередко выявлялись слущенные клеточные элементы и кислые гликозаминогликаны.  
Гиалиновые мембраны локализовались преимущественно в верхних и нижних долях лёгких. Обычно они располагались на поверхности расширенных альвеол пристеночно и были представлены  разветвленными сетевидными структурами. Одновременно встречались гиалиновые мембраны, имеющие вид пробок или чешуек, которые частично обтурировали просвет альвеол, особенно при сочетании с  врожденным ателектазом. 
Отечно-геморрагический синдром проявлялся резко выраженным крове-наполнением, преимущественно капиллярной сети легкого, очаговыми геморрагиями и отеком рыхлой волокнистой соединительной ткани. При этом в просвете альвеолярных ходов и альвеол определялась отёчная жидкость, представленная гомогенной эозинофильной массой.
При аспирации амниотической жидкости в просвете воздухоносных путей появлялись десквамированные эпителиоциты, роговые чешуйки, единичные лейкоциты и макрофаги. В собственном слое слизистой трахеи и бронхов встречались полнокровие, стазы в мелких сосудах и единичные коллагеновые волокна. Слизь в просвете альвеол более интенсивно окрашивалась альциановым синим.
Морфологическими маркерами внутриутробной пневмонии у недоношенных являлись: ограниченное скопление лейкоцитов и эритроцитов в просвете альвеол и бронхиол; слабо выраженный фибриноидный или фибриноидно-гнойный экссудат; недостаточно выраженная макрофагальная реакция. Отмечались явления десквамации и набухания эндотелия кровеносных сосудов и их полнокровие. В мелких бронхах и бронхиолах регистрировались участки метаплазии покровного эпителия.
Воздействие антенатального гриппа В на развитие легких в 31,3% случаев приводило к деэндотелизации и мускуларизации мелких сосудов системы легочной артерии, а также к избыточному развитию периваскулярной соединительной ткани, что указывало на формирование у этих новорожденных бронхолегочной дисплазии.