Ключевую роль в патогенезе вирусных инфекций играют функциональные изменения иммунокомпетентных клеток. Актуальностью работы является до сих пор неизученные иммунные механизмы восприимчивости организма к возбудителям вирусных инфекций, в основе которых лежат нарушения цитокинпродуцирующей способности иммунокомпетентных клеток. Конечный результат биологического эффекта цитокинов определяется уровнем их продукции и состоянием специфических рецепторов [1].
Цель исследования: Изучить продукцию иммунорегуляторных цитокинов (IL-2, IL-4, IL-10, IL-12 и TNF) и уровень экспрессии соответствующих рецепторов лимфоцитами периферической крови при клещевых нейроинфекциях.
Материалы и методы. Были обследованы 15 пациентов с острой формой клещевого энцефалита, 13 пациентов с острой формой микст-инфекции и 7 - с длительной антигенемией вируса клещевого энцефалита. Возраст обследованных находился в пределах от 21 до 50 лет. Обследование проводилось до назначения специфической противовирусной и иммунокоррегирующей терапии. В контрольную группу были включены 19 здоровых доноров с аналогичными характеристиками по полу и возрасту, не страдавшие инфекционными заболеваниями. Объектом исследования являлись лимфоциты, выделенные из периферической крови обследованных лиц. Лимфоциты культивировались в полной питательной среде 24 часа. Концентрацию цитокинов определяли в культуральных жидкостях. Содержание цитокинов оценивали с помощью твердофазного иммуноферментного анализа согласно протоколу фирмы-производителя тест-систем. Оптическую плотность растворов регистрировали на микропланшетном фотометре Multiskan EX. Концентрацию цитокинов рассчитывали по калибровочной кривой. Уровень экспрессии цитокиновых рецепторов  на лимфоцитах оценивали методом проточной лазерной цитометрии с использованием фикоэритрин-меченных моноклональных антител на проточном цитометре Epics XL.
Полученные данные обрабатывали статистическими методами. Для проверки нормальности распределения показателей использовали критерий Колмогорова-Смирнова. Достоверность различий средних величин оценивали с помощью непараметрических критериев Манна-Уитни (для независимых выборок) и Вилкоксона (для зависимых выборок).
Результаты: Изучение продукции цитокинов лимфоцитами больных с клещевыми нейроинфекциями показал статистически значимое повышение уровня IL-12 у пациентов с острой формой клещевого энцефалита (72,30±3,35) пг/мл и снижение уровня IL-4  в группе пациентов с острой микст-инфекцией (80,31±8,22) пг/мл по сравнению с соответствующими показателями у здоровых доноров. Концентрация других цитокинов практически не отличалась от таковых у здоровых лиц. Продукция IL-12 способствует дифференцировке Th0 в Th1, отвечающих за реакции клеточного иммунитета. Дифференцировка Th0 в Th2 происходит под влиянием IL-4. Th2 отвечает за гуморальное звено иммунитета. Взаимосвязь между Th1 и Th2 характеризуется взаимоингибирующим свойством. Следовательно, снижение уровня IL-4 с одновременным увеличением концентрации IL-12 свидетельствует о поляризации иммунного ответа по Th1-пути и активации  Т-клеточного звена. При оценке продукции цитокинов у пациентов с длительной антигенемией вируса клещевого энцефалита обнаружено статистически значимое (p<0,05) увеличение уровня IL-4 (107,45±6,85) пг/мл и IL-10 (69,29±6,22) пг/мл по сравнению со здоровыми донорами IL-4 (92,10±8,36) пг/мл, IL-10 (56,68±6,26) пг/мл, а также пациентами с острой формой нейроинфекции IL-10(57,63±5,98) пг/мл, что может служить доказательством поляризации иммунного ответа по Th2-пути и активации В-звена. Вероятно, подобный дисбаланс продукции иммунорегуляторных цитокинов является одной из причин хронизации инфекционного процесса, поскольку продуцируемые В-клетками иммуноглобулины способны связывать лишь свободно циркулирующий антиген и неэффективны при проникновении инфекта внутрь клетки. Сравнение экспрессии цитокиновых рецепторов (IL2-R, IL4-R, IL10-R, IL12-R, TNF-RI) лимфоцитами у пациентов с острой формой клещевого энцефалита и острой формой микст-инфекции показало значительное снижение количества клеток, несущих данные рецепторы, по сравнению с контрольной группой. Снижение экспрессии указанных рецепторов является одной из основных причин неэффективности действия цитокинов на иммунокомпетентные клетки даже при их нормальной цитокинпродуцирующей способности с дальнейшим развитием иммунодефицитных состояний.
Таким образом, изменение баланса системы цитокинов Th1 и Th2 типов в пользу последних с одновременным нарушением экспрессии цитокиновых рецепторов, можно рассматривать как один из основных механизмов формирования длительной вирусной персистенции.

Список литературы:
1.    Молекулярные основы противовирусной стратегии организма / И. О. Наследникова, Н. В. Рязанцева, В. В. Новицкий. – Томск : Том. Ун – та, 2005. – 128 с.