В настоящее время рак молочной железы (РМЖ) занимает первое место по частоте встречаемости среди злокачественных заболеваний у женщин [1]. Одним из способов терапии РМЖ является неоадъювантная химиотерапия (НАХТ). Эффективность НАХТ зависит от множества факторов, в том числе от исходного состояния иммунной системы больного [2, 3]. В связи с тем, что НАХТ негативно воздействует на многие системы органов, прогнозирование ее эффективности является одной из важнейших задач. Целью нашего исследования было выявление особенностей параметров иммунной системы больных РМЖ с различной эффективностью НАХТ до лечения, а также особенностей динамики этих параметров в процессе химиотерапии.

Объект и методы.

Для исследования особенностей иммунного статуса до лечения у больных с различной эффективностью НАХТ были проанализированы данные 130 больных раком молочной железы (РМЖ), II-III стадии опухолевого процесса (средний возраст 50,8±1,1 лет), находившихся на лечении в НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН (г. Томск), и 37 относительно здоровых женщин сопоставимого возраста (группа контроля). НАХТ проводилась по схемам FAC, CAF, CMF, а также использовались схемы с применением кселоды. До начала лечения определяли количественные и качественные характеристики параметров иммунного статуса (ИС). Эффективность НАХТ оценивалась методом УЗИ путём измерения размера опухоли до и после химиотерапевтического лечения. По результатам лечения были выделены 4 группы пациентов: с полной регрессией первичной опухоли (n=9), с частичной регрессией(n=53), стабилизацией опухоли (n=54) и прогрессией опухолевого роста на фоне химиотерапии (n=14). Статистический анализ проводился с помощью программы STATISTICA 6.0 с использованием непараметрического критерия Манна-Уитни для независимых выборок.

Для статистического анализа динамики параметров иммунного статуса больных РМЖ использовался непараметрического критерия Вилкоксона для зависимых выборок.

Результаты.

Уровни средних значений параметров ИС у больных с полной регрессией опухоли на фоне НАХТ отражали отсутствие признаков функционального напряжения в иммунной системе и не превышали границы допустимых нормативных значений. После лечения у пациентов данной группы зарегистрированы признаки активации В-клеточного звена (увеличение количества CD72+-лимфоцитов, повышение уровня ЦИК и усиление продукции ИЛ-4 МНПК на фоне угнетения функциональной активности Т-клеточного звена). Наряду с указанными изменениями наблюдалось повышение функциональной активности систем, занятых в элиминации иммунных комплексов (системы комплемента и фагоцитов).

Группы пациентов с частичной регрессией и стабилизацией опухоли характеризовались однонаправленными исходными изменениями параметров в сравнении с контролем и другими группами. Отмечено снижение функциональной активности Т-клеточного звена (низкая ФГА-стимулированная пролиферативная активность и низкая спонтанная и стимулированная продукция ИЛ-2) на фоне активации В-клеток (относительно высокое в сравнении с другими группами содержание CD72+-лимфоцитов, высокие показатели ЛПС-стимулированной пролиферативной активности и относительно высокий уровень продукции ИЛ-4). В обеих группах зарегистрирована высокая активность системы фагоцитоза, высокий уровень продукции провоспалительных цитокинов (ИЛ-1 и ТНФ). После НАХТ отмечено угнетение Т- и В- звеньев адаптивного иммунитета, снижение в сравнении с исходным уровнем активности комплемента и фагоцитов, значительное усиление спонтанной и стимулированной продукции TNF-α и ИЛ-1 в культуре МНПК. Регистрировалась тенденция к нормализации уровня спонтанной и стимулированной продукции ИЛ-4 и спонтанной продукции ИЛ-2.

Группа больных РМЖ с прогрессированием опухоли после НАХТ характеризовалась следующими особенностями: до лечения отмечены повышение количества циркулирующих в крови CD8+-лимфоцитов, низкая функциональная активность Т-клеток при стимуляции ФГА, максимальный уровень иммуноглобулинов, высокий уровень ЦИК на фоне низкой активности фагоцитарного звена. После лечения у больных данной группы отмечено усиление продукции провоспалительных цитокинов (TNF-α, ИЛ-1, IFN-γ). Исходно повышенное в сравнении с другими группами количество CD8+-, CD16+-, CD25+-клеток нормализовалось, отмечены признаки усиления пролиферации В-клеточного звена при незначительном снижении функциональной активности (снижение концентрации сывороточных иммуноглобулинов и продукции ИЛ-4).

Таким образом в ходе проведенного исследования было выявлено, что уровни параметров иммунного статуса больных РМЖ до лечения и их динамика после лечения сопряжены с эффективностью НАХТ, в связи с чем возможна разработка прогностических критериев эффективности НАХТ на основании параметров иммунного статуса.

Список литературы:

1.      Пак, Д. Рак молочной железы / Д. Пак, Е. Рассказова // Врач. – 2005. - № 12 . – С. 3-8.

2.      Рекомендации международной группы экспертов по неоадъювантной (первичной) системной терапии операбельного рака молочной железы / M. Kaufmann et al. // Journal of Clinical Oncology. – 2006. – Vol. 24, N 3 – Р. 25-26.

3.      Immunological aspects of cancer chemotherapy / L. Zitvogel et al. // Nature Reviews Immunology. – 2008. – Vol. 8 – Р. 3-5.