Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск
Кафедра кинической иммунологии и аллергологии

Иксодовый клещевой боррелиоз (ИКБ) – это группа природно-очаговых, трансмиссивных заболеваний, вызываемых боррелиями (B.garinii, B.afzelii в Томской обл.) и передающихся иксодовыми клещами (I.ricinus, I.persulcatus), с преимущественным поражением кожи, нервной системы, сердечно-сосудистой системы и опорно-двигательного аппарата. Выделяют три стадии развития болезни: стадия локальной инфекции с развитием патологического процесса в месте внедрения возбудителей – проявляется в виде мигрирующей эритемы, часто может отсутствовать; стадия диссеминации боррелий по организму с развитием органных воспалительных и дистрофических процессов с иммуноаллергическим компонентом и первоочередным поражением соединительной ткани; персистирующая инфекция (хронический ИКБ),  как результат длительного патогенного воздействия возбудителей на органы и системы. В клинической практике диагноз хронического ИКБ ставят при сохранении симптомов в течение полугода, до этого говорят об остром ИКБ [1, 2]. Механизмы формирования хронического ИКБ остаются неизученными. Считают, что незавершенный фагоцитоз в первую стадию болезни, а также способность боррелий к длительному внутриклеточному переживанию в фибробластах играют определенную роль в формировании хронического процесса. В то же время, цикличность течения, полиморфизм симптоматики позволяют предполагать участие различных иммунопатологических механизмов в патогенезе хронического ИКБ. Известно, что ведущая роль в развитии иммунного воспаления принадлежит цитокинам [3].
Цель работы состояла в сравнении уровня и соотношения цитокинов IL-2, IL-4, IFN-?, TGF-? у больных с разными формами ИКБ. Для исследования однократно в момент поступления в стационар была взята кровь у 41 пациента, из которых у 23 был диагностирован хронический ИКБ и у 18 – острый ИКБ. Через 6 месяцев динамического наблюдения за пациентами вторая группа пациентов (с острым ИКБ) была разделена: 10 излечившихся (положительная динамика), 8 пациентов с хронизацией процесса (отрицательная динамика). В контрольную группу вошли 10 здоровых добровольцев. Цитокины определялись методом иммуноферментного анализа в супернатанте трехсуточных культур клеток цельной крови, в трех вариантах: нестимулированная продукция цитокинов (спонтанная), стимулированная  фитогемагглютинином (ФГА), стимулированная антигеном боррелий (Аг). В первом варианте оценивался уровень продукции цитокинов в отсутствие каких-либо стимулирующих сигналов. Пробы с ФГА и Аг демонстрируют уровень  цитокинопродукции при неспецифической и антигенспецифической стимуляции соответственно.
Для оценки достоверности отличий использовались непараметрические критерии Уилкоксона (в случае зависимых выборок) и Манна-Уитни (при оценке независимых выборок).
Увеличение IL-2 в сравнении с контролем (р<0,01) отмечалось для всех больных ИКБ, так как этот интерлейкин отвечает за пролиферацию практически всех иммунокомпетентных клеток. При этом у больных с последующей отрицательной динамикой ИКБ наблюдалось снижение продукции IL-2 в ответ на стимуляцию Аг по сравнению со спонтанным уровнем, в то время как у излечившихся отмечалось повышение этого показателя. Полученные результаты свидетельствуют о сниженном антигенспецифическом Т-клеточном ответе у пациентов с риском хронизации ИКБ.
Уровень IL-4 у пациентов с отрицательной динамикой клинических показателей был увеличен по сравнению с контролем (р<0,01), но при этом также снижен в ответ на стимуляцию Аг, тогда как при последующей положительной динамике ИКБ цитокиновая продукция в ответ на антиген была выше, чем в спонтанной пробе. IL-4 является маркером Th2-пути иммунного ответа (гуморального), и отвечает за дифференцировку В-лимфоцитов, переключение синтеза иммуноглобулинов. Повышение продукции этого интерлейкина указывает на повышенную активность Th2-пути при риске хронизации ИКБ. В данном случае, вероятно, доминирует антигеннеспецифический гуморальный иммунный ответ (возможно, за счет поликлональных активаторов), что подтверждается сниженным цитокиновым ответом на Аг в сравнении со спонтанной пробой.
 IFN-? – это маркер Th1-пути иммунного ответа (клеточного) и антагонист IL-4. В согласии с парадигмой Th1/ Th2 наблюдалось снижение продукции этого цитокина в отсутствии стимуляции и при стимуляции ФГА у пациентов с отрицательной динамикой заболевания. При воздействии Аг у пациентов с риском хронизации IFN-? регистрировался на уровне контрольных значений.
TGF-? относится к иммуносупрессорным цитокинам. Следует отметить, что продукция его в ответ на стимуляцию Аг при отрицательной динамике ИКБ была выше, чем у пациентов с благоприятным исходом ИКБ (р<0,01).
Таким образом, при риске хронизации ИКБ имеет место супрессия клеточного варианта иммунного ответа, которая, вероятно обусловлена усилением функциональной активности клеток-продуцентов TGF-?.

Список литературы:
1. Лобзин, Ю. В. Лайм-боррелиоз (иксодовые клещевые боррелиозы) / Ю. В. Лобзин, А. Н. Усков, С. С. Козлов – СПб. : Фолиант, 2000. – 153 с.
2. Покровский, В. И. Инфекционные болезни и эпидемиология / В. И. Покровский, С. Г. Пак, Н. И. Брико, Б. К. Данилкин. – 2-е изд., испр. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. – 816 с.
3. Цитокиновый профиль у больных с иксодовым клещевым боррелиозом / А. И. Симакова, Н. В. Мандракова, Е. В. Маркелова, В. А. Иванис // Цитокины и воспаление. – 2004. – Т. 3, №4. – С. 21-24.