Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск

В последние годы все большее внимание исследователей привлекают персистирующие вирусные инфекции, в частности, вызванные вирусом простого герпеса (ВПГ). Активно обсуждается в научной литературе роль ВПГ, в качестве суперантигена в реализации атопического генотипа, в патогенезе аутоиммунных процессов, атеросклероза и ИБС [1]. Инфицированность населения вирусом простого герпеса превышает 90%, а часто возникающие рецидивы инфекции встречаются у 2 – 6% людей. Смертность от ВПГ, по данным ВОЗ, составляет 15,8 % [3].
Несмотря на достигнутые успехи в исследовании патогенеза, диагностике и лечении герпесвирусных инфекций с использованием интерферонов и их индукторов, вакцин, этиотропных химиопрепаратов, на сегодняшний день, не существует надежных и эффективных схем лечения и профилактики рецидивов [4]. Рецидивное течение герпес инфекции приводит к негативной иммунной перестройке организма: развитию вторичной иммунной недостаточности, угнетению реакций клеточного иммунитета, к снижению - и -интерферон-продуцирующей способности лейкоцитов и лимфоцитов, гипоиммуноглобулинемии, сенсибилизации к антигенам вируса, нарушению иммунитета к условно-патогенной флоре (грибы, простейшие) 2.
Поиски эффективных подходов для лечения и реабилитации иммунодефицитных состояниий и профилактики герпес рецидивов продолжаются. Появляются, тестируются и находят свое применение новые противовирусные и иммунотропные средства.
Целью данной работы явилась оценка функциональной активности клеточного иммунитета и особенности цитокинового профиля у пациентов с рецидивирующей герпетической инфекцией (РГИ).
Объектом исследования явились 30 пациентов с клиническими проявлениями герпес-обострений более 6 раз в год и стажем заболевания от 2 лет. Материалом исследования служила венозная кровь, взятая из локтевой вены утром до приема пищи. Кровь для исследования собирали дважды: до (период относительной ремиссии) и после курса иммунотерапии.
Для оценки функциональной активности Т-лимфоцитов использовали реакцию бласттрансформации (РБТЛ) in vitro в спонтанном и нагрузочном вариантах с фитогемагглютинином (ФГА) и антигеном (АГ) (герпетическая вакцина). В супернатантах стимулированных лимфоцитов измеряли концентрации IL-4 и IFN методом ИФА с коммерческими диагностикумами («Вектор Бест», г.Новосибирск).
Для курса иммунореабилитации с целью пролонгирования межрецидивных периодов 14 пациентам были рекомендованы впервые курс иммунотропного препарата Трансфер Фактор (ТРФ) (табл., США, «For life riserch»), 16 пациентам - рекомбинантного интерферона альфа - Реаферон-ЕС-Липинт (раствор, «Вектор-Медика»). Рекомендуемые схемы получения препаратов были разработаны производителями.
Контрольную группу составили 10 здоровых доноров с отсутствием клинических проявлений герпес инфекции в течение 1 года и более.
Результаты собственных исследований.
При оценке спонтанной пролиферации CD3+ - лимфоцитов в РБТЛ средняя величина равна 5,8 ± 0,66 % и достоверно не отличается от аналогичных показателей в контрольной группе здоровых доноров (5,5 ± 0,45 %). В стимулированном варианте с ФГА - позволяющим оценить пролиферативный потенциал и дифференцировку CD3+ - лимфоцитов, в 75% в изучаемой группе пациентов средние значения не выходили за пределы нормы (74,8 ± 2,01 %), в 25% обнаружено достоверное снижение пролиферативной активности Т-лимфоцитов при стимуляции ФГА, по сравнению с группой здоровых доноров (80,0 ± 4,47 %).
При стимуляции Т – лимфоцитов АГ вакцины, отражающей наличие специфических рецепторов к вирусному АГ, у 62 % пациентов показатели составили 7,25 ± 1,31 % и достоверно не отличались от таковых в группе здоровых доноров (5,0 ± 0,45 %); у 38 % установлено достоверное увеличение количества сенсибилизированных к вирусному АГ Т-эффекторов (12,25 ± 3,5 %).
У 50% исследуемых больных установлено снижение напряженности барьерной функции слизистых (низкий уровень IgA).
При исследовании особенностей цитокинового баланса в изучаемой группе обнаружено три типа изменений: у 48% пациентов - следовые значения IL-4 и IFN в супернатантах активных лимфоцитов, стимулированных АГ вакцины и ФГА; у 37% - повышение концентрации IL-4 на фоне следовых количеств IFN в супернатантах активных лимфоцитов, стимулированных АГ вакцины; у 15% повышение IFN на фоне следовых количеств IL-4 в супернатантах лимфоцитов, стимулированных АГ вакцины и ФГА.
Выводы:
В общей группе пациентов с упорно рецидивирующим течением ГИ в условиях in vitro с функциональной нагрузкой выявлены разноплановые варианты иммунного ответа: группа пациентов с нарушением функциональной активности Т-клеточного иммунитета и группа, достоверно отвечающая пролиферативной активностью на вирусный АГ.
При исследовании цитокинового профиля выявлено три основных варианта иммунного ответа в стимулированных АГ вакцины и ФГА супернатантах лимфоцитов преобладание IFN на фоне следовых количеств IL-4; преобладание IL-4 на фоне следовых количеств IFN и сочетанный вариант низких значений в супернатантах лимфоцитов IFN и IL-4.
У 20 % пациентов обнаружена корреляция между сниженной концентрацией IgА в сыворотке крови и повышенной концентрацией IL-4 в супернатантах лимфоцитов в тестах с ФГА.
Влияние рекомендованного курса реабилитации противовирусного иммунитета на исследуемые показатели в настоящее время изучается.
Практические рекомендации:
Необходим индивидуальный подход для назначения комбинированной терапии пациентам с РГИ. Так пациентам с дефицитом продукции IFN необходимо рекомендовать проведение заместительной терапии IFN. Пациентам с комбинированным цитокиновым дефектом (снижение IFN и IL-4), более показано назначение заместительной терапии, в составе с провосполительными цитокинами (лейкинферон, суперлимф).
Результаты РБТЛ с АГ вакцины позволяют выделить группу пациентов с показаниями к активной иммунотерапии герпесвирусной вакциной.

Список литературы:
1. Дислипидемия, повышенное содержание в клетках липидов при экспериментальной герпетической инфекции и их корреляция антивирусными препаратами / Т. В. Амвросьева, В. И. Вотяков, О. Т. Андреева и др. // Вопр. вирус. - 1992. - №1. - С. 61-62.
2. Исаков, В. А. Патогенез и лабораторная диагностика герпеса / В. А. Исаков. М. : Наука, 1999. - 178 с.
3. Клинико-иммунологические аспекты и современные рекомендации по лечению генитального герпеса / В. В. Гладько, В. А. Аковбян, С. А. Маслюкова и др. // Военно-мед. журн. - 2002. - №12. - С. 32-37.
4. Хахалин, Л. Н. Успехи и проблемы современной терапии герпесвирусных инфекций / Л. Н. Хахалин // Вопросы вирусологии. – 1997. - №. – С. 81-86.