|
ГОУВПО СибГМУРосздрава, (г. Томск)
Эта работа опубликована в сборнике "Науки о человеке": материалы Х конгресса молодых ученых и специалистов / Под ред. Л.М.
Огородовой, Л.В. Капилевича. – Томск: СибГМУ. – 2009. – 166 с.
Скачать сборник целиком
Иксодовый клещевой боррелиоз (ИКБ) - природно-очаговое трансмиссивное инфекционное заболевание, передаваемое иксодовыми клещами. Известно, что заболевание нередко принимает хроническое течение с поражением различных органов и систем, в основе которого нередко лежит развитие аутоиммунных процессов [2].
Механизмы формирования хронического ИКБ до сих пор до конца не выяснены. Существуют данные о роли дисбаланса регуляторных цитокинов хелперных клеток в патогенезе различных клинических вариантов ИКБ и его осложнений [2]. Отмена аутотолерантности при ИКБ, так же, как и отсутствие адекватного иммунного ответа на патоген, возможны вследствие нарушения механизмов функционирования субпопуляции т-регуляторных сd4+сd25+- клеток (treg), основных продуцентов иммуносупрессорного цитокина tgf-β, принимающего участие в поддержании аутотолерантности и в подавлении иммунных ответов на экзогенные антигены[1,3] .
Цель исследования: выявление особенностей продукции tgf-β у пациентов с различными вариантами течения ИКБ.
Материалы и методы. В исследование вошли 43 пациента с различными формами ИКБ: 25 - с хроническим и 18 - с острым течением ИКБ. Обследование проводилось однократно до начала медикаментозной терапии. Пациенты с острым ИКБ находились под наблюдением в течение 6 месяцев, и по результатам наблюдения были разделены на 2 группы: с выздоровлением (10 человек) и хронизацией острого ИКБ (8 человек). В качестве контрольной группы были обследованы 10 здоровых добровольцев. Tgf-β определяли методом иммуноферментного анализа (biosourse, США) в супернатанте трёхсуточной культуры периферической крови. Оценивалась спонтанная продукция tgf-β (СП), а также стимулированная фитогемагглютинином (фга) и антигеном b.garinii (АГ).
Результаты. Данные нашего исследования представлены на рисунке 1.
Рисунок 1. Продукция tgf-β в культуре клеток периферической крови больных икб и здоровых доноров
Примечание: * - достоверность различий при сравнении спонтанного и стимулированного различными митогенами уровня продукции tgf-β(р<0,05).
В группе здоровых доноров продукция tgf-β при стимуляции ФГА возрастала в 1,7 раз по отношению к спонтанному уровню. Под воздействием антигена отмечена более низкая цитокинопродукция по сравнению со спонтанным уровнем.
В группе пациентов с выздоровлением уровень спонтанной, ФГА- и антиген-стимулированной продукции tgf-β оказался ниже, чем в контрольной группе, однако достоверных различий выявлено не было.
В группе пациентов с хронизацией икб спонтанная продукция tgf-β в 1,5 раза превышала аналогичный показатель в группе контроля. ФГА-стимулированная продукция данного цитокина оказалась ниже, чем в группе пациентов с выздоровлением. В то же время ответ на боррелиозный антиген сохранялся на уровне спонтанной цитокинопродукции, что позволяет предположить вовлечение в активацию антигенспецифических клонов treg. в группе пациентов с хроническим течением ИКБ спонтанная и фга-стимулированная продукция tgf-β находились на одном уровне, а антиген-стимулированная достоверно превышала уровень спонтанной цитокинопродукции (р<0,05). Выявленные изменения косвенно свидетельствуют об активации антиген-специфических клонов treg. Повышенная продукция tgf-β, выявленная нами in vitro, вероятно, способствует угнетению иммунного ответа на патоген в реальных условиях и создает возможность для длительной персистенции боррелий в организме больных с хроническим ИКБ.
Кроме того, слабый ответ на ФГА во всех трёх группах пациентов с ИКБ может свидетельствовать о низкой функциональной активности treg в отношении неспецифических активаторов иммунного ответа, что создаёт угрозу формирования аутоиммунных расстройств.
Таким образом, у пациентов с хроническим течением икб выявлен высокий уровень антиген-стимулированной продукции tgf-β, способствующий поддержанию длительной персистенции борре-лий за счёт подавления иммунного ответа. Низкий ответ на неспецифический митоген ФГА у пациентов с ИКБ может косвенно указывать на нарушение функциональной активности treg и риск развития аутоиммунных осложнений.
Список литературы:
1. Быковская, Н. С. Роли дефектов иммуносупрессии в развитии аутоиммунных заболеваний / С.Н. Быковская, Е.Л. Насонов // научно - практическая ревматология. - 2005. - № 4. - с. 81 - 84.
2. Симакова, А. И. Цитокиновый профиль у больных с иксодовым клещевым боррелиозом / А. И. Симакова, Н. В. Мандракова, Е. В. Маркелова, В. А. Иванис // цитокины и воспаление -2004. - том 3, № 4. - с.21 - 23.
3. Jarefors, S. The role of t helper 1 -like immunity and aspects of i co-exposure in relation to disease. Course : dis... no. 938 / jarefors, sara. - linkoping, 2006 - p. 91.
|
