ФГУЗ Ставропольский научно-исследовательский противочумный институт Роспотребнадзора
Эта статья опубликована сборнике научных трудов "Проблемы и перспективы современной науки" с материалами Четвертой Международной Телеконференции "Фундаментальные науки и практика" - Том 3 - №1. - Томск - 2011.
Анализируя большое количество литературы, можно заключить, что лимфопролиферативный эффект вирусов ассоциирован с иммунологическим дефектом и различной степенью генетически детерминированной чувствительности к патогену. При этом иммунодепрессия при вирусной лимфопролиферации может выступать, как первичный эффект, предшествующий патологическому процессу, и как вторичный – результат развития собственно заболевания.
В качестве моделей выраженных лимфопролиферативных состояний у животных были изучены энзоотический лейкоз крупного рогатого скота (КРС) и алеутская болезнь норок (АБ) ( вирусный плазмоцитоз).
Особенность патогенеза энзоотического лейкоза КРС заключается в том, что для распространения возбудителя в популяции животных вирусу нет необходимости размножаться, инфицированные лимфоидные клетки передают вирусный геном потомству во время собственного стимулированного вирусом размножения. Так образом, инфекция провоцирует активную пролиферацию лимфоцитов (преимущественно В-клеток) обусловливая возникновения персистентного лимфоцитоза [8,10,11].
В патогенезе болезни [16] выделяют две стадии, – инфекционную и аутоиммунную. Первая стадия протекает так же, как и при типичных вирусных инфекциях, которая заканчивается формированием иммунного комплекса антиген-антитело [6]. Вторая стадия включает в себя повреждающее действие иммунного комплекса на клетки, образование аутоантигенов и аутоантител, которые приводят к развитию иммунодефицитного состояния и гибели животных.
Доказано, что после проникновения в организм животного вирус стимулирует систему B-клеток к интенсивной пролиферации, в результате чего лимфоциты и плазмоциты клетки инфильтрируют многие органы [17].
Алеутская болезнь норок представляет интерес, как модель синдрома с фатальными вирус-индуцированными нарушениями иммунных функций, имеющая общие черты с системной красной волчанкой и СПИДом у человека [12,13,14].
Целью настоящих исследований явилось изучение патоморфологического проявления реакций иммунной системы у животных на фоне активной вирусиндуцированной лимфопролиферации.
Патологоанатомическому исследованию было подвергнуто 132 коровы инфицированные вирусом лейкоза (подтверждение в ИФА НПО «Нарвак» + «лейкозный ключ» [3,7]) в возрасте 5-8 лет, черно-пестрой и красной-степной пород, а также 50 разнополых норок инфицированных вирусом АБ (подтверждение РИЭОФ ЗАО «Ветзвероцентр»).
Гистологические и гистохимические исследования проводили согласно методикам описанным в руководствах [4,5,15].
Анализируя патогистолгические изменения в лимфатических узлах и селезенке больных лейкозом коров выявляли, гиперемию, плазматическое пропитывание стенки сосудов, периваскулярные отеки, разволокнение медии и десквамация эндотелия интимы сосудов, эндоваскулиты, кровоизлияния, гемосидероз.
Наблюдали гиперплазию лимфофолликулов (расширение светлого центра, лимфоидная инфильтрация красной пульпы селезенки, хаотично расположенные реактивные центры, зоны размножения лимфоцитов не имеют четких границ), фолликулы принимали нехарактерную (сердцевидную, сдвоенную) форму. Выявляли очаговое скопление резко базофильных лимфоидных образований (округло-овальные и тубулярные скопления), увеличение митотической активности клеток (формирование звеньев и цепочек в несколько рядов, двуядерные клетки), лимфоидно-макрофагальная и тучноклеточная инфильтрация органов. Плазматические клетки представлены, в основном, бластными формами, расположенными периваскулярно. Большинство лимфоцитов краевой зоны фолликулов проявляют резкую пиронинофилию. Установили увеличение количества лаброцитов, которые чаще находились в состоянии пре- и дегрануляци клетки располагались преимущественно, около стромальных компонентов.
У 22% больных лейкозом животных выявлены гистологические изменения, характерные для иммунодефицитных состояний [9].
В селезенке и лимфатических узлах установлена дегенерация лимфоцитов (слабая конденсация хроматина ядер, изменения формы клеток), апоптоз, некротические явления (пикноз, рексис, лизис), расширение, деформация и «опустошение» лимфофолликулов (образование просветов, вакуолей, замещение лимфоидной ткани соединительной) преимущественно в лимфатических узлах.
Таким образом, в органах иммуногенеза больных лейкозом коров выявлены нарушения гемодинамики органов, деструктуризирующие ангиопатии. Установлена характерная гиперплазия лимфоидных фолликулов, выявляются зачатки размножения многоядерных и деморфолизованных лимфоцитов. Установлен очаговый плазмоцитоз. Лимфоциты исследуемых иммунных органов представлены преимущественно молодыми слабо диференцированными, изоморфными клеточными формами, имеют место признаки лимфоидной онкотрансформации.
Увеличение клеточных коопераций указывает на усиление интенсивности иммунного метаболизма в изучаемых тканях, выявили признаки сенсибилизации и реакций гиперчувствительности [1].
При микроскопии гистосрезов вилочковой железы больных АБ норок выявили, что дольки тимуса располагались в виде четко ограниченных участков, междольковые перегородки содержали большое количество жировых клеток, наблюдали слабую дифференцировка коркового и мозгового вещества, в некоторых дольках корка не дифференцировалось, но имелась зона размножения.
Большинство лимфоцитов коркового и мозгового плато находилось на разных стадиях некроза, они имели нехарактерную угловатуюформу. Из-за слабой конденсации хроматина большая доля лимфоцитов окрашивалась не интенсивно.
При микроскопическом исследовании селезенки выявили плазматическое пропитывание, разволокнение и некроз стенки сосудов красной пульпы. В отдельных сосудах микроциркуляторного русла выявлен внутрисосудистый гемолиз. Вокруг сосудов и трабекул определяли расположенные в несколько рядов крупные резко ШИК-позитивные макрофаги, плазмоциты, а так же пиронинофильные мегакариоциты, ксантомные клетки и эозинофилы.
В лимфатических узлах, выявлена гиперемия сосудов, периваскулярный отек, плазматическое пропитывание стенки. Обнаружено скопление вокруг сосудов пенистых тел и ШИК-позитивных макрофагов, плазмоцитов. Наблюдали стертость структуры лимфатических фолликулов, светлые центры расширены, не четко просматриваются мозговые тяжи и синусы. Хроматин ядер лимфоцитов фолликулов и мозгового вещества выявлялся в виде эксцентрично расположенных глыбок. Часть лимфоцитов, размножаясь в реактивном центре, «устремляется» в мозговое вещество. Установлена плазмоцитоклеточная инфильтрация тканей лимфатического узла и увеличение количества преимущественно дегранулированных тучных клеток.
Таким образом, гистологически у норок при вирусном плазмоцитозе установлено нарушение гемодинамики и в целом архитектоники органов иммуногенеза. Выявлены лимфоидно-плазмоцитарная инфильтрация органа, пропитывание стенки сосудов ксантомными клетками, скопление ШИК-положительных крупноклеточных инфильтратов. Важное патогенетическое значение отводится тучным клеткам. Отмечена их роль, как индукторов апоптоза гладкомышечных клеток и эндотелия сосудов. Особый интерес представляют данные об участии гранул тучных клеток в переносе липопротеидов низкой плотности в макрофаги, индуцируя их трансформацию в пенистые ксантомные клетки, инициирующие деструктивные ангиопатии [2]. У всех исследованных норок на фоне реактивных аутоиммунных изменений выявлены изменения имеющие иммунодефицитный характер. Так, установлена акцидентальная инволюция тимуса с уменьшением количества телец Гассаля, что указывает на снижение гормонообразующей функции вилочковой железы, визуализировали некробиотические изменения в морфологии лимфоцитов.
В заключение необходимо отметить, что при изучении патоморфологического проявления разных по видовому, этиологическому и патогенетическому признаку заболеваний, выявлено много общего (воспалительные и дистрофические ангиопатии, лимфоидная гиперплазия, плазмоцитоз, патологическая клеточная трансформация), при этом в обоих случаях заболевание инициирует выраженную декомпенсаторную иммунодепрессию, что в свою очередь объясняет частые наслоения секундарной микрофлоры и гибель животных от вторичных инфекций.
