Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск

Кафедра патофизиологии

Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам 71-й итоговой научной студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г. Томск, 14-16 мая 2012 г.), под ред. В. В. Новицкого, Н.В. Рязанцевой. − Томск: Сибирский государственный медицинский университет, 2012. − 335 с. 

Скачать сборник (MS Word, 1 мб)

Скачать программу конференции 

Актуальность. Исследования последних лет убедительно доказывают, что генетически детерминированные нарушения в системе детоксикации ксенобиотиков вносят вклад в формирование эндометриоидных гетеротопий. Известно, что в организме человека процесс биотрансформации ксенобиотиков осуществляют специальные ферментные системы и мембраноассоциированные рецепторы, регулирующие их активность. Сначала поступающие в организм чужеродные соединения активируются с помощью ферментов семейства цитохромов Р450, образуя короткоживущие промежуточные электрофильные метаболиты, которые обладают генотоксическими свойствами. Затем промежуточные метаболиты с помощью ферментов семейств глутатионтрансферазы (GSTM), УДФ-глюкуронсульфотрансфераз, N-ацетилтрансфераз превращаются в водорастворимые нетоксические продукты и выводятся из организма. Имеются весьма неоднозначные и противоречивые литературные данные: отечественными учеными было установлено, что точечные замены в генах ферментов второй фазы биотрансформации ксенобиотиков ассоциируются с риском развития эндометриоза. Однако, аналогичные исследования, проведенные за рубежом, подобной взаимосвязи не выявили. В связи с этим, выявление ассоциации полиморфных вариантов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков с риском возникновения эндометриоза различной локализации является актуальной и перспективной задачей.

Цель. Провести анализ распределения аллельных вариантов генов глутатион-S-трансферазы при генитальном эндометриозе.

Материал и методы. В программу исследования были включены 130 женщин репродуктивного возраста (от 18 до 38 лет, средний возраст 31,55+2,24 лет). Основную группу составили 100 больных генитальным эндометриозом женщин. Диагноз эндометриоза во всех случаях был поставлен в результате тщательного исследования висцеральной и париетальной брюшины на наличие гетеротопических эндометриоидных очагов в ходе лапароскопии, а также после гистероскопического исследования матки. Диагноз подтверждался с помощью гистологического исследования. В контрольную группу вошли 30 клинически здоровых женщин, у которых при проведении гистеро- и лапароскопического исследования был исключен генитальный эндометриоз. У всех женщин было получено информированное согласие на забор и использование крови для проведения исследований. Исследовали венозную кровь, взятую утром натощак. Выделение ДНК из периферической крови проводили сорбентным методом ('ИнтерЛабСервис', Россия). Исследование полиморфных участков генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков GSTT1 и GSTM1 проводили с использованием мультиплексной полимеразной цепной реакции. Амплификацию осуществляли согласно инструкции, прилагаемой к набору 'АмплиСенс-200-1' ('ИнтерЛабСервис', Россия). Анализ продуктов амплификации проводили разделением фрагментов ДНК в 2% агарозном геле с последующей визуализации в ультрафиолетовом свете. Для анализа ассоциации маркеров исследуемого гена с эндометриозом сравнивали частоты аллелей с использованием критерия χ2. Об ассоциации разных генотипов с заболеванием судили по величине отношения шансов (OR) с расчетом 95% доверительного интервала.

Результаты. Проведенное нами исследование показало, что среди женщин без эндометриоза преобладающим был нормальный (без делеции) генотип '+' гена GSTT1, выявленный у 66,7% обследованных, генотип с делецией '0' был выявлен у 33,3% женщин. У пациенток с генитальным эндометриозом генотип '+' гена GSTT1 встречался у 51,3% обследованных, генотип '0' у - 48,7%. В группе женщин без эндометриоза преобладал так же нормальный (без делеции) '+' вариант гена GSTM1 - 75% случаев, генотип с делецией '0' - 25%. Частота '+' генотипа гена GSTM1 у пациенток с эндометриозом составила 52,6%, генотипа '0' - 47,4%. Статистически значимое снижение частоты встречаемости генотипа '+' гена GSTM1 (р<0,03) и тенденция к снижению этого же генотипа гена GSTT1 (р˂0,16) среди пациенток с эндометриозом указывало на протективный эффект в отношении предрасположенности к заболеванию. Подверженность эндометриозу была положительно ассоциирована с генотипом '0/0' генов GSTT1 и GSTM1 (OR=2,49).

Выводы.

1. У больных эндометриозом преобладает поврежденный вариант генов GSTT1 и GSTM1.

2. Фактором, обладающим протективным эффектом в отношении подверженности к эндометриозу, является присутствие нормальной копии генов (без делеции) GSTT1 и GSTM1 .