Введение. Вирусные гепатиты (ВГ) имеют широкое распространение и высокие показатели заболеваемости. Ежегодно в мире от патологии, связанной с ВГ умирают около 2 млн. человек. [1, 2]. В настоящее время проблема лечения ВГ не только сохранила свою актуальность, но и по некоторым направлениям стала ещё более острой, поскольку становится всё больше больных хроническими вирусными гепатитами (ХВГ), резистентных к противовирусному лечению. Между тем, выбор препаратов для терапии ХГ довольно ограничен. Высокая стоимость противовирусной терапии ХВГ С в условиях недостаточной государственной поддержки и слабого развития страховой медицины в большинстве случаев тяжёлым бременем ложится непосредственно на пациента. Это нередко побуждает врачей практического здравоохранения заменять этиотропное лечение «гепатопротективными» средствами с сомнительным противовирусным действием. В результате игнорируется возможность назначения относительно недорогих и эффективных отечественных препаратов.
Препарат «Лайфферон» (ЗАО «Вектор-Медика», п. Кольцово, Новосибирская обл.) представлен в виде сухой и жидкой лекарственной формы по 500 000, 1 000 000, 3 000 000 или 5 000 000 МЕ, содержащий в качестве активного вещества высокоочищенный интерферон альфа-2 рекомбинантный человеческий. Актуальным является то, что лайфферон не содержит в своём составе альбумин, в отличие от реаферона-ЕС. Так как с альбумином может быть связано развитие аллергических реакций, возможность заражения герпесвирусными и другими инфекциями, передающимися через кровь. В состав лайфферона введены дополнительно вспомогательные вещества нипагин, глутатион окисленный, твин-80, ЭДТА динатриевая соль. Реаферон-ЕС (ЗАО «Вектор-Медика», п. Кольцово, Новосибирская обл.) –  порошок для приготовления инъекционного раствора в той же дозировке, который представлен в виде сухой лиофилизированной (лиофилизат) лекарственной формы.
Цель исследования: Сравнительная оценка переносимости, эффективности и клинико-лабораторных показателей при терапии больных ХВГ С препаратами «Лайфферон» и «Реаферон-ЕС».
Материал и методы. В исследование были включены больные с ХВГ С (n=41). Входными критериями отбора пациентов для исследования являлись: 1) информированное согласие на исследование; 2) возраст 18 – 53 лет; 3) подтверждение клинического диагноза выявлением маркёров ХВГ методом ИФА: анти-HCV суммарные, антитела к неструктурным белкам (анти-NS3, анти-NS4, анти-NS5); 4) подтверждение активации вируса методом ПЦР: РНК HCV+; 5) исключение микст-инфекции: вирусных гепатитов А, В, D, ВИЧ-инфекции); 6) отсутствие выраженного фиброза или цирроза печени (методом УЗИ-диагностики и статической сцинтиграфии печени); 7) повышенная активность АЛТ более чем в 1,5 раза от верхней границы нормы; 8) отсутствие на протяжении последних 6 месяцев противовирусной терапии, применения стероидов, иммуномодуляторов.
Все больные в зависимости от получаемой терапии были разделены на 2 группы: основную группу, получавшую лайфферон и группу сравнения, получавшую реаферон-ЕС. Основную группу больных ХВГ С составили 21 человек (группа I, в возрасте от 23 до 51 года (10 – женщин, 11 - мужчин), а группу сравнения – 20 человек (группа II), в возрасте от 26 до 53 лет (10 – женщин, 10 – мужчин). Средний возраст больных основной группы составил 31,8±1,53, группы сравнения – 36,7±2,32. Больные в группах не отличались по полу (?2=0,106; р=0,744) и возрасту (р=0,074). При проведении генотипирования у больных ХВГ С в основной группе 1-й генотип вируса встречался в 52,4 % случаев, в группе сравнения – в 55 %. Все больные ХВГ С получали лайфферон (I, основная группа) или реаферон-ЕС (II, группа сравнения) по 3 млн. МЕ внутримышечно 3 раза в неделю в течение 48 недель в сочетании с препаратом «Рибапег» (ЗАО «Макиз-Фарма»). Дозу рибапега подбирали с учётом массы тела. Продолжительность исследования составила 48 недель. Учёт частоты и характера побочных явлений при внутримышечном введении препаратов ИФН проводили в течение всего исследования. Лабораторные и инструментальные методы исследования больных ХВГ С включали в себя: общий анализ крови с тромбоцитами, биохимический анализ крови (содержание билирубина, АСТ, АЛТ, альфа-амилаза, тимоловая проба, глюкоза); общий анализ мочи; копроовоскопическое исследование; УЗИ печени, желчного пузыря, поджелудочной железы, почек, УЗИ щитовидной железы; анализ крови на ВИЧ, сифилис, маркеры вирусных гепатитов (В, С, D); определение РНК HCV методом ПЦР; генотипирование HCV. У всех пациентов, находящихся под наблюдением, была изучена динамика клинико-лабораторных показателей для оценки безопасности и эффективности проводимой терапии. Общий и биохимический анализы крови исследовались 1 раз в месяц на протяжении всего лечения. Контрольными точками исследования служили анализы, проводимые через 3, 12 месяцев, соответственно. Для определения вирусологического ответа каждые 3 месяца проводилась ПЦР-диагностика на РНК HCV. Для оценки состояния и функции щитовидной железы также каждые 3 месяца проводилось УЗИ щитовидной железы и её гормональный статус (ТТГ, Т3, Т4).
Статистическая обработка результатов проводилась при помощи программы SPSS® 17.0 (© SPSS Inc., США). Методы статистического исследования включали расчёт описательных статистик, сравнение средних значений 2-х независимых (t-тест Стьюдента) и 2-х зависимых выборок (t-тест для спаренных выборок), корреляционную связь (?2). Доверительные интервалы вероятности обозначали согласно общепринятой терминологии, значения, имеющие вероятность ошибки р ? 0,05, считали значимыми.
Результаты. Гриппоподобный синдром отмечался в I группе (группа, получавшая лайфферон) у 19 человек (90,5%), в IV (группа, получавшая реаферон-ЕС) – у 18 (90%) (?2=0,050; р=0,823). У 16 человек (84,2%) I группы гриппоподобный синдром отмечался только на первые инъекции, и только у 3 больных (15,8%) его продолжительность была больше 1 месяца. В IV группе у 6 человек (33,3%) гриппоподобный синдром был на первые инъекции, а у 12 больных (66,7%) больше одного месяца (?2=11,46; р?0,001). Среди других побочных эффектов и в той и в другой группе преобладали: адинамия и слабость в основной группе в 52,4 % и в группе сравнения 88,2 % (?2=5,590; р=0,018), повышенное выпадение волос – 53,3 % и 68,75 % (?2=5,216; р=0,022), снижение настроения – 33,3 % и 70,6 % (?2=5,216; р=0,022), кашель – 9,5 % и 11,8 % (?2=0,030; р=0,863), кожные высыпания и зуд 9,5 % и 5,9 % (?2=0,171; р=0,679) соответственно. У 2 больных из I группы через 3 и 9 месяцев соответственно от начала противовирусной терапии развилась депрессия (?2=1,709; р=0,191), в связи с чем лечение им было отменено.
Для сравнительной оценки влияния лайфферона и реаферона-ЕС на морфологический состав периферической крови проводилось исследование общего анализа крови с тромбоцитами. В обеих группах отмечалось достоверное снижение количества эритроцитов (р<0,001), уровня гемоглобина (р<0,001), лейкоцитов (р<0,001). Во II группе также отмечалось достоверное снижение уровня тромбоцитов (р=0,039). Изменения со стороны показателей красной крови, вероятно, были связаны с приёмом рибавирина. В двух случаях (1 – в основной группе, 1 – в группе сравнения) рибавирин был отменён через 9 месяцев терапии из-за развития гемолитической анемии. Приём препаратов ИФН был продолжен и в дальнейшем показатели эритроцитов и гемоглобина нормализовались. Проведённые исследования показателей биохимического анализа крови выявили достоверное снижение уровня аминотрансфераз в обеих группах (p<0,05) через  12 недель терапии лайффероном и реафероном-ЕС. Билирубин, тимоловая проба, альфа-амилаза, глюкоза существенно не изменялись.
Необходимо отметить, что при оценке эффективности проводимой терапии в I группе больных ранний вирусологический ответ оценивался у 20 человек, так как 1 человек принимал исследуемый препарат менее 12 недель. Вирусологический ответ через 48 недель терапии в основной группе (I группа) оценивался у 18 человек, в связи с развитием депрессии у 2 человек через 3 и 9 месяцев терапии соответственно, а в группе сравнения (II группа) у 19 человек, из-за преждевременного окончания лечения у 1 пациента по личным обстоятельствам. В обеих группах ранний вирусологический ответ был зарегистрирован в 70 % случаев. Через 48 недель терапии исчезновение HCV РНК в I группе отмечалось у 61,1 % больных, а во II группе – в 57,9 % случаев (?2=0,016; p=0,898). Биохимический ответ к окончанию терапии отмечался у всех больных, закончивших полный курс лечения, как в основной группе, так и в группе сравнения.
Таким образом, применение лайфферона в схемах противовирусной терапии больных ХВГ С вызывает меньшее количество побочных реакций по сравнению с терапией реафероном-ЕС и удовлетворительно переносится больными. Реакция со стороны периферической крови к концу 12-й недели терапии характеризовалась уменьшением числа эритроцитов, гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов. Результаты эффективности лайфферона и реаферона-ЕС при терапии больных ХВГ С не отличались в сравниваемых группах.