Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск

Лимфогранулематоз (ЛГМ) занимает особое место в структуре неопластических заболеваний системы крови и привлекает повышенное внимание отечественных и зарубежных исследователей [1, 3, 5]. Данные ВОЗ последних десятилетий указывают на значительный рост случаев ЛГМ среди населения (9,90/0000) и его значительное омоложение [3]. Вместе с тем лимфома Ходжкина встречается во всех возрастных и этнических группах [1].
В медицинской практике довольно подробно изучены морфологические изменения клеток и клинические проявления ЛГМ, влияние лекарственных препаратов на течение и исход заболевания [1, 5]. Однако практически отсутствуют данные, освещающие на современном уровне комплексные изменения со стороны иммунной системы у больных с лимфопролиферативными заболеваниями. В связи с этим, несомненный интерес представляет исследование популяционного состава иммунокомпетентных клеток и оценка роли ключевых цитокинов в формировании иммунного ответа при ЛГМ.
Целью исследования явилась оценка субпопуляционого состава мононуклеаров периферической крови и уровня продукции IL-4 иммунокомпетентными клетками при ЛГМ.
Материал и методы. В исследовании принимали участие 28 пациентов с ЛГМ (12 человек со смешанно-клеточным вариантом во II или III стадии и 16 ? с нодулярным склерозом во II или III стадии) в возрасте (23, 3±3,4 лет). Все пациенты были обследованы до назначения терапии. Группу сравнения составили 15 практически здоровых доноров, сопоставимых по полу и возрасту.
Определение субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови (CD3+, CD4+, CD8+, CD22+) проводили на выделенных мононуклеарах периферической крови иммуноцитохимическим методом [Тотолян А.А. и соавт., 2002] с использованием наборов реагентов фирмы «Dako» (Дания). Для определения уровня спонтанной и ФГА-стимулированной продукции мононуклеарными клетками IL-4 использовали твердофазный иммуноферментный «сэндвичевый» метод (ELISA). Процедуру выполнения ИФА проводили по инструкции, предлагаемой производителем тест-систем «ProCon», Россия.
Результаты и обсуждения. Проведенный нами анализ показателей, характеризующих субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови, у пациентов с ЛГМ позволил констатировать факт изменения способности мононуклеарных клеток экспрессировать маркеры клеточной дифференцировки. Так был выявлен дисбаланс исследуемых субпопуляций лимфоцитов, выражающийся значительным снижением числа зрелых Т-лимфоцитов (CD3), Т-хелперов-индукторов (CD4), Т-хелперов-супрессоров (CD8), В-лимфоцитов (CD22), а также ослаблением хелперно-супрессорной ассоциации.
Как известно, лимфогранулематоз ? опухоль, состоящая из цитокинпродуцирующих и цитокинреагирующих клеток Изменения в системе цитокинов при злокачественном росте могут иметь количественный и качественный характер и проявляться дисбалансом продукции интерлейкинов Th-1 и Th-2-лимфоцитами [1, 2]. Так, развивающийся дисбаланс цитокинового профиля при злокачественных заболеваниях системы крови, ориентированный на Th-2 типа может иметь важное патогенетическое значение в формировании патогенеза гемобластозов [1].
В ходе исследования было установлено достоверное снижение продукции IL-4 мононуклеарами периферической крови. Известно, что IL-4 – ключевой цитокин Тh-2 иммунного ответа, в синергизме с другими цитокинами оказывает множественное воздействие на иммунную систему. В частности, вызывает пролиферацию B- и Т- клеток, потенцирует противоопухолевое действие T-лимфоцитов, макрофагов и LAK-клеток [2, 4]. Выявленный дисбаланс продукции IL-4 мононуклеарными лейкоцитами при лимфогранулематозе, по-видимому, может явиться одним из основных звеньев, способствующих снижению противоопухолевой защиты организма, и как следствие ? неизбежной прогрессии заболевания.
Таким образом, ЛГМ характеризуется супрессией иммунного ответа, дисбалансом продукции иммунорегуляторных цитокинов и, как следствие, нарушением кооперативного взаимодействия иммуноцитов с антигенпрезентирующими клетками, дизрегуляцией процессов пролиферации и дифференцировки иммунокомпетентных клеток. Кроме того, выявленная нами тотальная иммунологическая недостаточность при лимфогранулематозе, отражает агрессивность течения заболевания, что, вероятно, ассоциируется с неблагоприятным прогнозом.

Список литературы:
1. Болезнь Ходжкина : предполагаемые причины и иммунологические аспекты / О. В. Зеленова, Н. А. Терентьева, Е. Г. Зеленова // Нижегородский медицинский журнал 2002. – №2. ? C. 73?77.
2. Кетлинский, С. А. Роль Т- хелперов 1 и 2 в регуляции клеточного и гумморального иммунитета. / С. А. Кетлинский // Иммунология. ? 2002. ? №2. ? С. 77?79.
3. Лорие, Ю. Ю. Опухолевая прогрессия и вопросы биологии лимфогранулематоза / Ю. Ю. Лорие // Тер. архив. ? 2000. ? № 7. ? С. 76?80.
4. Interleukin-4 is an autocrine growth factor secreted by the L-428 Reed-Sternberg cell / S. R. Newcom, A. A. Ansari, L. Gu // Blood ? 1992. ? Vol. 79, №1. ? Р. 191?197.
5. Molecular Biology of the Cell / B. Alberts, A. Johnson, J. Lewis ? New York : Garland Publishing; 2002. // Blood. ? 2001. - Vol. 97, № 3. ? Р. 714?719.