Авторы: Satarug S., Haswell-Elkins M.R., Sithithaworn P., Bartsch H., Ohshima H., Tsuda M., Mairiang P., Mairiang E., Yongvanit P., Esumi H., Elkins D.B.
National Research Centre of Environmental Toxicology, Queensland, Australia (Австралия)
Эта статья опубликована в сборнике по материалы первой Международной юбилейной конференции «Актуальные проблемы инфектологии и паразитологии» , посвященной 110-летию со дня открытия проф. К.Н.Виноградовым сибирской двуустки у человека (2-5 апреля 2001, г. Томск)
Посмотреть содержание сборника
Скачать сборник целиком
В работе изучалась связь между иммунной реакцией, вызванной инвазией O. viverrini, и синтезом карциногена N-нитрозодиметиламина (NDMA) у людей. Антитела и Т-клетки иммунной системы против антигенов и посталкогольное выделение NDMA с мочой оценивались среди трёх групп мужчин 40-50 лет не инвазированных описторхами, слабо заражённых и сильно инвазированных. In vivo изучалась связь между синтезом окиси азота (NO) и нитрозацией аминов. Маркёры синтеза NO (нитраты, нитриты) и нитрозации (нитрозаминовая кислота) оценивались в биологических жидкостях. Исследования проводились дважды, а именно до и спустя 4 месяца после излечения заболевания празиквантелем. Достоверно значимых различий в количестве выделяемого NDMA не наблюдалось между всеми группами. Однако, in vitro в период сильного заражения отмечалась отрицательная корреляция между лимфопролиферацией на антигены паразитов и экскрецией NDMA. После лечения эта корреляция не отмечалась. Была выявлена достоверная взаимосвязь между уровнями NDMA и мочевыми нитратами. После лечения празиквантелем уровни NDMA, главным образом, располагались в диапазоне между паразитоспецифичными IgG2 и IgE, фоновыми показателями Т-клеточной пролиферации, маркёром нитрозации (N-нитрозотиопролин) и обычным уровнем потребления алкоголя. Эти результаты позволяют предположить, что индивидуальная фоновая иммунологическая активность, специфический иммунный ответ на паразитов и/или продукты метаболизма паразитов и NO синтез являются важными детерминантами эндогенного синтеза нитрозаминов при описторхозе у человека.
This study investigated the relationship between immune responses to infection with the liver fluke, Opisthorchis viverrini, and the synthesis of the carcinogen, N-nitrosodimethylamine (NDMA) in humans. It also examined associations between synthesis of nitric oxide (NO) and nitrosation of amines, in vivo. Antibody and T cell responses to fluke antigens and post-alcohol urinary NDMA excretion were assessed among three groups of 40-50 men with no, moderate and heavy liver fluke infection. Markers of NO synthesis (nitrate, nitrite) and nitrosation (nitrosamino acids) were also measured in biological fluids. Assessments were carried out under controlled conditions which minimised intake of exogenous nitrate and nitrite and were carried out at two time points, namely before and 4 months after elimination of the infection with praziquantel treatment. No statistically significant variation was observed in the amount of NDMA excreted between the 3 groups. However, during active infection, a strong negative association was observed between in vitro lymphoproliferative responses to some liver fluke antigens and NDMA excretion. After treatment this association was reduced. Multivariate statistical models revealed a highly significant relationship between NDMA levels and urinary nitrate, stimulation indices for two T cell responses to two parasite antigens (MW 37 kDa and 110 kDa) and gall bladder dimensions. NDMA levels after treatment were best described by the ratio between parasite-specific IgG2 and IgE, background levels of T cell proliferation, a urinary marker of nitrosation (N-nitrosothioproline) and usual level of alcohol consumption. These results suggest that individual background immunologic activity, parasite-specific responses and/or parasite products and NO synthesis are important determinants of endogenous generation of nitrosamines in O. viverrini-infected humans.
|
