Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск

Исследования последних лет показали, что изменения функционирования системы детоксикации ксенобиотиков приводят к повышенной чувствительности организма к воздействию чужеродных веществ и к увеличению риска возникновения некоторых заболеваний, в том числе аллергических. Установлено, что ферменты биотрансформации ксенобиотиков также участвуют в биосинтезе и метаболизме некоторых лейкотриенов и простагландинов и являются транспортными белками для стероидных гормонов. Индивидуальные особенности работы системы биотрансформации определяются уникальным для каждого человека сочетанием полиморфных вариантов генов ферментов этой системы.
Целью данной работы является изучение полиморфизма генов глутатион-Б-трансфераз р.1 их1, обусловленного наличием протяженной делеции, у больных атопической бронхиальной астмой детей города Томска, а также оценка связи данного полиморфизма с тяжестью течения заболевания. Было обследовано 64 больных атопической бронхиальной астмой (БА) детей в возрасте от полутора до пятнадцати лет, средний возраст ± S.D. составил 8,6 ± 2.9 лет. Все дети не родственны между собой. Клиническое обследование и сбор материала осуществили сотрудники Областной детской больницы. Всем больным было проведено комплексное обследование, включающее оценку семейного анамнеза, мониторирование клинических симптомов и функции лёгких. Подтверждение атопического статуса проведено с помощью кожных аллергопроб (КАП) и исследования уровня IgE в сыворотке крови. Для диагноза бронхиальная астма и установления степени тяжести заболевания использовали критерии документа GINA 2002.
Статистическая обработка включала сравнение частот генотипов в различных группах с помощью критерия %2 Пирсона.
В исследованной выборке больных гомозиготные генотипы GSTM1 0/0 и GSTT1 0/0 встречены с частотой 76,6 и 34,4% соответственно. Была изучена связь между носительством нулевых аллелей данных генов и степенью тяжести течения БА. Все больные были разделены на две группы по степени тяжести заболевания: лёгкая и среднетяжёлая или тяжёлая. В обследованной выборке показано статистически значимое повышение частоты генотипа GSTM1 0/0 у больных с более тяжёлым течением астмы (71,4 % в группе с тяжелой и среднетяжелой БА, 28.6% в группе с легкой формой заболевания; %2=6,506, df=1, р=0,039). Для нулевого генотипа GSTT1 статистически значимых различий в сравниваемых группах не выявлено (66.7% и 33.3% соответственно; %2=0,377, р=0,828).
Исследованные гены GSTM1 и GSTT1 кодируют две различные формы глутатион-Б-трансфераз - р.1 их1, участвующие в фазе детоксикации ксенобиотиков, следующей за стадией активации. Так как глутатион-Б-трансфераза р.1 является важными компонентом системы детоксикации, то гомозиготность по нулевому аллелю этого гена может быть связана с повышенной восприимчивостью организма к вредным внешнесредовым воздействиям и, как следствие, приводить к более тяжёлому течению астмы.