Авторы: А.В. Лепехин, О.Н. Бужак, Н.Н. Пучкова, Н.С. Бужак
ГОУ ВПО Сибирский государственный медицинский университет Росздрава, Томск
Эта статья опубликована в сборнике по материалам российской научно-практической конференции «Актуальные проблемы инфекционной патологии», посвященной 85-летию кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии Сибирского государственного медицинского университета (ноябрь 2009, г. Томск)
Скачать содержание сборника
Скачать сборник целиком
Описторхоз считается одной из весьма актуальных проблем Западной Сибири в силу ряда факторов: высокой инвазированностью населения, выраженной аллергизацией, иммунодефицитом, значительным уровнем заболевания органов пищеварения.
Цель работы: разработать методы лечения описторхозной инвазии с применением различных форм экстракта коры осины (ЭКО) (спиртового и водного).
Материалы и методы: под наблюдением находились 158 больных с хроническим описторхозным холециститом в возрасте от 20 до 55 лет. Среди них 62 мужчин (39,2 %) и 96 женщин (60,8 %). Средний возраст 37,5±3,9 лет. Контрольную группу составили 50 практически здоровых лиц. Группы идентичны по полу и возрасту. ЭКО назначался в дневное время, 3 раза в день, до еды, в течение 7 дней.
Схемы лечения:
1 – ЭКО спиртовый 70 в разовой дозе 10 мл
2- ЭКО спиртовый 70 в разовой дозе 20 мл + бильтрицид 20 мг/кг.
3- ЭКО спиртовый 70 в разовой дозе 40 мл
4- ЭКО спиртовый 40 в разовой дозе 40 мл
5- ЭКО водно-спиртовый 70 в разовой дозе 40 мл
6- ЭКО водный в разовой дозе 8 мл
7- ЭКО водный в разовой дозе 15 мл
8- ЭКО водный в разовой дозе 40 мл
Проведены биохимические исследования функционального состояния гепатобилиарной системы: содержание общего билирубина сыворотки крови и его фракций (Йендрашик,1936) содержание общего белка (Меньшиков В.В., 1973), активность аланиновой (АЛАТ) и аспарагиновой (АСАТ) аминотрансфераз (по Райтману и Френкелю, 1957), сулемовой (по Гринстедту, 1948) и тимоловой пробы (по Хуэрго и Попперу, 1949), щелочной фосфатазы (Боданский, 1933).
Диагноз хронического описторхоза подтверждался результатами микроскопии кала и дуоденального содержимого. Для определения интенсивности инвазии описторхисами применялось копроовоскопическое исследование по методу Столла.
Для выявления патологии со стороны органов пищеварения проводились следующие исследования фиброгастродуоденоскопия, ультразвуковое исследование печени, желчного пузыря, поджелудочной железы. Определяли содержание Т- и В- лимфоцитов методом спонтанного розеткообразования с эритроцитами барана в модификации для микрометода. Исследовали также динамику уровня иммунных комплексов в сыворотке крови больных с помощью тест - систем « Pro Con I F 2 plus» производства ТОО «Протеиновый контур» (Санкт – Петербург) для твердофазного ИФА. Количество иммуноглобулинов основных классов (А, М, G) в сыворотке крови определялось методом радиальной иммунодиффузии в геле. Для выявления специфических антител класса Ig G к описторхозному антигену в сыворотке крови был использован непрямой вариант иммуноферментного анализа. С диагностической целью применяли иммуноферментный анализ (ИФА), в сыворотке крови выявляли антитела (АТ) иммуноглобулина класса G к описторхисам felineus в титрах от 1: 200 до 1: 400.
Результаты: во всех группах обследованных больных хроническим описторхозным холециститом выявлена низкая степень интенсивности инвазии (менее 1000 яиц описторхисов в 1 гр. фекалий). В клиническом течении описторхоза зарегистрированы проявления холецистита в 100 % случаев, которые характеризовались болевым, диспепсическим и астеновегетативным синдромами. Отмечены дискинетические расстройства желчевыводящих путей (преимущественно по гипокинетическому ти¬пу), эхоскопические признаки поражения гепатобилиарной систе¬мы. При исследовании общего и биохимического анализов крови не выявлены достоверные патологические изменения. Кроме того, обнаружена высокая частота морфологических и функциональных эндоскопических признаков поражения слизистой желудочно-кишечного тракта (поверхностный гастрит, дуоденогастральный рефлюкс, катаральный дуоденит).
Сравнительный анализ переносимости антигельминтной терапии различными формами ЭКО (спиртового и водного) свидетельствовал о меньшей частоте разви¬тия побочных реакций при приеме водного ЭКО в дозе 15 мл (кратковременная тошнота 28,6±10,1%, чувство горечи во рту 38,1±10,8%, послабление стула 28,6±10,1%, жидкий стул 23,8±9,5% ), в отличие группы больных, которая принимала водный ЭКО в дозе 40 мл (кратковременная тошнота 47,6±11,1%, чувство горечи во рту 61,9±10,8%, послабление стула 33,3±10,5%, жидкий стул 38,1±10,8%), наименьшая частота побочных проявлений наблюдалась в группах, которые принимали спиртовый ЭКО в различных концентрациях (тошнота 15±8,1%, чувство горечи во рту 25±9,9%, послабление стула 25±9,9%). Побочный симптом - тошнота была кратковременная (в течение 10–15 мин.), которая самостоятельно проходила после окончания приема препарата. Остальные проявления (чувство горечи во рту, послабление стула, жидкий стул) мы расцениваем как положительный лечебный эффект данного препарата. Паразитологическая эффективность проведенной антигельминтной терапии в целом по всем группам оценивалась через 6 месяцев: в 1 группе 33,3%, во 2 – 60%, в 3 - 66,7%, в 4-60%, в 5-50%, в 6-50%, в 7 - 71,4%, в 8-85,7%. Успешно проведенная дегельминтизация сопровождалась клиническим выздоровлением пациентов от 39% до 81%. После приема 70°спиртового ЭКО по 10 мл через 6 месяцев у некоторых больных наблюдалась положительная динамика: уменьшились боли в правом подреберье, тошнота, нормализовался стул, улучшился аппетит. Через 6 месяцев после приема 70° спиртового ЭКО по 20 мл + бильтрицид 20 мг/кг массы тела (курсовая доза) достоверно уменьшились следующие показатели: боль в эпигастральной области, тошнота, изжога, чувство горечи во рту, улучшился аппетит, нормализовалась работа кишечника, повысилась работоспособность у многих пациентов. Через 6 месяцев после приема 70° спиртового ЭКО по 40 мл наблюдалось достоверное уменьшение боли и чувства тяжести в правом подреберье, эпигастральной области, тошноты, улучшился аппетит, нормализовался стул, повысилась работоспособность пациентов. После приема 40°спиртового ЭКО через 6 месяцев отмечалось достоверное уменьшение чувства тяжести в правом подреберье, болей в эпигастральной области, тошноты, отрыжки воздухом, обложенности языка, улучшился аппетит и работа кишечника, а также повысилась работоспособность пациентов. Через 6 месяцев после приема 70°водно-спиртового ЭКО зарегистрировано достоверное уменьшение таких показателей как: чувство тяжести и боли в правом подреберье, увеличение печени, субиктеричности склер, тошноты, чувства горечи во рту, улучшился аппетит и работа кишечника, повысилась работоспособность пациентов. После приема водного ЭКО по 8 мл через 6 месяцев отмечалась положительная динамика: достоверное снижение таких показателей как уменьшение болезненности в правом подреберье, эпигастральной области, субиктеричности склер, чувства горечи во рту, тошноты, у многих пациентов улучшился аппетит, нормализовалась работа кишечника и повысилась работоспособность пациентов. Через 6 месяцев после применения водного ЭКО в дозе 15 мл зарегистрировано достоверное снижение следующих показателей: чувства тяжести и болезненности в правом подреберье, болезненности в эпигастральной области, субиктеричности склер, чувства горечи во рту, улучшился аппетит и работа кишечника, а также повысилась работоспособность пациентов. После приема водного ЭКО по 40 мл через 6 месяцев отмечалось достоверное снижение показателей: чувство тяжести, болезненности в правом подреберье и эпигастральной области, субиктеричности склер, тошноты, чувства горечи во рту, обложенности языка, у пациентов улучшился аппетит, нормализовалась работа кишечника и повысилась работоспособность.
Таким образом, анализируя динамику клинико - лабораторных показателей у больных хроническим описторхозом, пролеченных по восьми схемам, можно сделать заключение о наибольшей клинической и паразитологической эффективности 7 и 8 схем лечения (71,4% и 85,7% соответственно). У остальных реконвалесцентов наблюдались проявления резидуального описторхоза в виде синдромов холецистита, гастродуоденита, хотя отмечено значительное снижение их частоты и выраженности.
При анализе результатов исследования состояния иммунной сис¬темы у больных хроническим описторхозом установлено наличие некоторых изменений в балансе иммунологических показателей по сравне¬нию со здоровыми людьми контрольной группы: достоверное снижение относительного содержания лимфоцитов в периферической крови к 3 – 6 месяцу наблюдения в 3, 5 и 8 группах больных хроническим описторхозом. Аналогичная тенденция прослеживается и в отношении общего количества лейкоцитов особенно в 4, 5 и в 8 группах. Однако в этих группах происходила тенденция к достоверности, либо достоверное повышение CD3+. Повышение СD4+ во всех группах кроме 2-ой после окончания лечения, с сохранением повышенного содержания до 3-х месяцев периода реконвалесценции и с нормализацией через 6 месяцев во 2, 4, 5 группах больных. Тенденция к увеличению содержания CD8+ отмечено нами в 3, 4, 7, 8 группах во все периоды наблюдения, кроме 2-ой и 5. Изменение показателей CD4+/ CD8+ в динамике отмечено не было. Количество СD16+ повышенное до приема препарата (в 3, 4, 5 и в 8 группах), достигает значений нормы (кроме 8 группы). CD20+ происходит достоверное увеличение в 3, 4, 5, 7, 8 группах с тенденцией к увеличению во 2 – ой. Через 3 месяца после лечения практически во всех группах (кроме 2 и 7 группы) сохраняется высокий уровень иммуноглобулинов класса G, однако к 6 месяцам наблюдения он снижается до уровня нормы. IgМ во 2, 5, 8 группах был в пределах нормы кроме 3, 4 в которых после лечения было отмечено достоверное увеличение этого показателя с нормализацией последнего к концу наблюдения. В 7 группе был отмечен исходно высокий уровень IgМ, который также нормализовался в дальнейшем. Достоверное увеличение ЦИК отмечено в 4, 7 группах с последующей нормализацией во все периоды наблюдения. Следовательно, описторхозная инвазия у обследованных нами пациентов сопровождалась угнетением, прежде всего, клеточного иммунитета, это согласуется с выводами других авторов (Э.А. Кашуба с соавт.,1988; Н.С. Бужак,1989; А.В.Лепехин с соавт., 1991;1992). Выявленное повышение циркулирующих иммунных комплексов в крови больных хроническим описторхозом связано, очевидно, с избыточным их синтезом и с недостаточной элиминацией из организма, происходящей вследствие ослабления поглотительной функции нейтрофильных фагоцитов и моноцитов периферической крови, наблюдаемого при поражении гепатобилиарной системы (Hepner G.,1980; Blackwell J. V. et al., 1983; З.П. Кирьянова, 1987). Выявленные иммунологические изменения, возможно характеризуют формирование аллергического дегельминтизационного синдрома, развитие которого связано с гибелью и распадом описторхисов под влиянием антигельминтных средств, усилением аллергических реакций в сенсибилизированном организме (С.К.Климова, 1991). Снижение уровня ЦИК после приема препарата, по 15 мл водного ЭКО (7 группа) сопровождалось существенным уменьшением процента нейтрофилов, продуцирующих активные формы кислорода в кровотоке. При этом не отмечается значительного влияния препарата на способность нейтрофилов к продукции АФК в ответ на адекватный стимул, а при введении в схему лечения ЭКО бильтрицида, наблюдалось достоверное увеличение фагоцитарного резерва через 6 месяцев.
Таким образом, у пациентов под влиянием препаратов ЭКО происходит стимуляция либо нормализация показателей субпопуляционного состава лимфоцитов крови. Спектр и степень изменений зависят от формы применяемого ЭКО. Результаты проведенного исследования позволяют сделать вывод о высокой противоописторхозной активности водного ЭКО в разовых дозах 15 мл и 40 мл, 3 раза в день (71,4 % и 85,7% соответственно), кроме того, рекомендуемые схемы лечения не оказывают отрицательного влияния на иммунный статус пациентов. Учитывая удовлетворительную переносимость рекомендуем использовать препараты ЭКО при наличии непереносимости синтетических гельминтоцидных средств, как препарат выбора.
Выводы:
1. Лечение ЭКО больных хроническим описторхозом благоприятно влияет на кли¬ническую динамику заболевания (исчезновение болей в правом подреберье, горечи во рту, тошноты, общей слабости, зуда кожи, появление аппетита и повышение работоспособности).
2. Применение ЭКО у больных хроническим описторхозом выявило противоопи¬сторхозный эффект, а также его хоро¬шую переносимость. Наибольший паразитологический эффект наблюдался от применения водного ЭКО в разовых дозах: 15 мл - 71,4 % и 40 мл - 85,7%.
3. Общее клиническое улучшение состояния больных в периоде наблюдения (3-6 месяцев) в группе излеченных от гельминтозной инвазии подтверждается инструментальными методами исследования: ультразву¬ковыми (нормализация размера желчного пузыря у пятой части больных (21,4%), уменьшение утолщения стенок желчного пузыря у третьей части больных (32,8%), исчезновение повышенной эхогенности и неоднородности пузырного содержимого у большинства больных (75%), исчезновение перидуктальных изменений у третьей части больных (33,6%).
4. На фоне применения водного и спиртового ЭКО происходит нормализация ряда иммунологических показателей через 3 - 6 месяцев: Т-лимфоцитов (CD3), Т-хелперов (CD4), Т-киллеров (CD16), В-лимфоцитов (CD20), ЦИК по сравнению с исходным уровнем, что подтверждает эффективность проводимой терапии.
|