|
Иркутский государственный медицинский университет Эта работа опубликована в сборнике научных трудов «Актуальные проблемы биологии, медицины и экологии» (2004 год, выпуск 1), под редакцией проф., д.м.н. Ильинских Н.Н. Посмотреть титульный лист сборника
Предложен новый вариант спектрофотометрического определения ацикловира, отличающийся использованием внешнего образца сравнения. Обоснованы оптимальные условия определения: растворитель- 0,1М NaOH, аналитическая длина волны для ацикловира -261 нм. Определены коэффициенты пересчета ацикловира по феррицианиду калия. Относительная ошибка разработанной методики для субстанции не превышает 0,48%, для лекарственных форм - 0,75%.
Введение. Объектом настоящего исследования является ацикловир (2-амино-1,9 - дигидро-9 - [(2-гидроксиэтокси)-метил] - 6Н-пурин-6-OH), обладающий противовирусным действием [1]. Количественное определение ацикловира согласно НД проводится титриметрическими методами [2]. Указанные методы характеризуются длительностью, токсичностью, трудоемкостью. Поэтому целью данной работы является совершенствование методов анализа ацикловира.
Материалы и методы. В работе использовали субстанцию ацикловира, а также таблетки ацикловира по 0,2г, отвечающие требованиям фармакопейных статей [2, 3]. В качестве внешнего образца сравнения использовали феррицианид калия квалификации х.ч. В качестве растворителей использовали воду очищенную, 0,1М раствор NaOH, приготовленный из фиксанала.
Электронные спектры регистрировали на спектрофотометре Specord UV VIS. Оптическую плотность растворов измеряли на спектрофотометре СФ-56 в кюветах 1см на фоне растворителя. Величину рН контролировали с помощью универсального иономера ЭВ-74.
Результаты исследования и их обсуждение. В связи с тем, что ацикловир обладает способностью избирательно поглощать энергию в УФ и видимой областях спектра, была изучена возможность использования спектрофотометрии для его количественного определения.
С целью оптимизации условий спектрофотометрического определения ацикловира были изучены спектры его поглощения в интервале рН 1,1-13,0 и стабильность его растворов.
При рН 13,0 спектр поглощения ацикловира характеризуется одной полосой поглощения с максимумом при длине волны 261±1нм. Изучение стабильности растворов ацикловира показало, что наиболее устойчив его раствор с рН 13,0. Поэтому в качестве оптимального растворителя для спектрофотометрического определения ацикловира выбран 0,1М раствор гидроксида натрия (рН 13,0). Аналитическая длина волны в выбранных условиях для ацикловира соответствует 261 нм. Применение спектрофотометрического метода для анализа субстанции ацикловира ограничено отсутствием государственных стандартных образцов ацикловира. В связи с этим нами предлагается заменить государственный стандартный образец этого вещества на внешний образец сравнения (стандартный образец свойств), который имеет общие оптические свойства с ацикловиром. Учитывая требования, предъявляемые к стандартным образцам, нами выбран феррицианид калия, который может быть внешним образцом сравнения в спектрофотометрическом анализе [4]. Это вещество выпускается промышленностью квалификации чда, на него имеется ГОСТ[5], регламентирующий его качество, содержание действующего вещества в нем не менее 99,9%. Оптимальная область поглощения феррицианида калия 255- 267 нм, поэтому он является оптимальным внешним образцом сравнения для ацикловира, аналитическая длина волны которого в выбранных условиях соответствует 261 нм.
Нами разработаны унифицированные методики спектрофотометрического определения ацикловира с использованием внешнего образца сравнения. Для определения количественного содержания ацикловира в расчетную формулу вводили коэффициент пересчета, значение которого равно 0,0813.
Результаты определения исследуемого лекарственного вещества и его таблетированной лекарственной формы спектрофотометрическим методом с использованием внешнего образца сравнения феррицианида калия и рабочего стандартного образца ацикловира приведены в таблицах 1-2.
Таблица 1 Результаты спектрофотометрического определения ацикловира в субстанции по образцам сравнения | № серии | Образцы сравнения | Метрологические характеристики (n=10, P=95%) | | g
| S2 | S | Sg | DХ | Е% | Sr | | 031002 | Феррицианид калия | 99,81 | 0,2525 | 0,5025 | 0,1899 | 0,47 | 0,47 | 0,005 | | Ацикловир | 99,73 | 0,2486 | 0,4986 | 0,1884 | 0,46 | 0,46 | 0,005 | | 051202 | Феррицианид калия | 99,76 | 0,1697 | 0,4120 | 0,1557 | 0,38 | 0,38 | 0,004 | | Ацикловир | 99,83 | 0,2678 | 0,5175 | 0,1956 | 0,48 | 0,48 | 0,005 | | 010103 | Феррицианид калия | 99,87 | 0,2714 | 0,5210 | 0,1969 | 0,48 | 0,48 | 0,005 | | Ацикловир | 99,89 | 0,2174 | 0,4662 | 0,1762 | 0,43 | 0,43 | 0,005 | Таблица 2 Результаты спектрофотометрического определения ацикловира в таблетках по 0,2 г по образцам сравнения | № серии | Образцы сравнения | Метрологические характеристики (n=10, P=95%) | | g | S2 | S | Sg | DХ | Е% | Sr | | 010703 | Феррицианид калия | 99,98 | 0,8312 | 0,9117 | 0,2885 | 0,65 | 0,65 | 0,009 | | Ацикловир | 99,37 | 1,0480 | 1,0237 | 0,3240 | 0,73 | 0,74 | 0,010 | | 030703 | Феррицианид калия | 102,00 | 0,9924 | 0,9962 | 0,3153 | 0,71 | 0,70 | 0,010 | | Ацикловир | 101,44 | 0,9896 | 0,9948 | 0,3148 | 0,71 | 0,70 | 0,010 | | 040603 | Феррицианид калия | 98,94 | 0,7513 | 0,8667 | 0,2743 | 0,62 | 0,63 | 0,009 | | Ацикловир | 98,79 | 1,0644 | 1,0317 | 0,3265 | 0,74 | 0,75 | 0,010 |
Анализ приведенных результатов показывает, что при спектрофотометрическом определении ацикловира по внешнему образцу сравнения феррицианиду калия и по РСО ацикловира получены сопоставимые результаты. Относительная погрешность определения для субстанции не превышает 0,48%, для таблеток – 0,75%. Методика спектрофотометрического определения с использованием внешнего образца сравнения характеризуется хорошей воспроизводимостью (Sr не превышает 0,005). Литература
1. Машковский М. Д. Лекарственные средства: Пособие по фармакотерапии для врачей. В 2 ч. – 14 изд., перераб. И доп. – М.: Медицина, 2000.
2. Ацикловир. НД 42-5172- 01. -15 с.
3. Таблетки ацикловира по 0,2 г. Фармакоп.ст.предпр. ЗАО «Верофарм» № 42-00303779-02.- 11с.
4. Сыроватский И. П. Совершенствование методов анализа лекарственных средств производных пурина, индола, пиридина и амида сульфаниловой кислоты: Автореф. дис. … канд. фармац. наук, - Улан – Уде, 2004 – 21 с.
5. Феррицианид калия чда. ГОСТ 4206-75.
|
