1 Пензенский государственный университет, г. Пенза,
Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева, г. Саранск

Эта работа опубликована в сборнике научных трудов «Актуальные проблемы биологии, медицины и экологии» (2004 год, выпуск 1), под редакцией проф., д.м.н. Ильинских Н.Н. Посмотреть титульный лист сборника

Несмотря на успехи кардиологии в лечении острого инфаркта миокарда (ИМ) за последние три десятилетия, это грозное заболевание остается важной клинической проблемой [5].
Сегодня можно считать доказанным, что активные формы кислорода играют значительную роль в нарушениях сократительной функции и энергетического метаболизма сердечной мышцы, появляющихся в результате длительной ишемии миокарда и последующей реперфузии [4, 7, 8]. Логично предположить, что весьма полезным может быть наличие антиоксидантных свойств у лекарственных препаратов, используемых для лечения больных острым ИМ.
На наш взгляд, заслуживает внимания новый антиаритмический препарат кватернидин [3], который является производным тримекаина, отличается высокой антиаритмической, противофибрилляторной и антиангинальной активностью при желудочковых аритмиях сердца ишемического генеза, не оказывает отрицательного ино- и дромотропного влияния на сердце, улучшает показатели сократительной функции ишемизированного миокарда у больных острым ИМ [1, 2].
Сегодня кватернидин разрешен Фармкомитетом Минздрава РФ для клинического применения в качестве противоаритмического средства.
Целью настоящей работы явилось исследование влияния кватернидина и препаратов сравнения: α-токоферола ацетата и обзидана на некоторые показатели перекисного окисления липидов (ПОЛ) и системы антиоксидантной защиты (АОЗ) в плазме крови кошек в условиях экспериментального инфаркта миокарда.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Ранние окклюзионные и реперфузионные аритмий моделировали на беспородных кошках обоего пола [6]. Животных, наркотизировали тиопентал-натрием в дозе 50,0 мг/кг внутрибрюшинно. После перевода на ИВЛ, осуществляли катетеризацию бедренной артерии для забора порций крови. После проведения левосторонней торакотомии под верхнюю треть нисходящей ветви левой коронарной артерии подводили лигатуру, концы которой пропускали через полиэтиленовую трубку. Для достижения острой коронарной окклюзии (ОКА) концы лигатуры подтягивали, ослабляя их, достигали реперфузию коронарной артерии (РКА).
Кватернидин вводили в дозе 2,0 и 4,0 мг/кг в/в медленно за 5 мин до ОКА. Обзидан – в дозе 1,0 мг/кг в/в медленно в 2-3 мл физиол. раствора за 5 мин до ОКА. α-токоферола – в дозе 20,0 мг/кг в/м за 20 мин до ОКА. В контрольной серии ОКА воспроизводили без предварительного введения препаратов.
За состоянием ритма сердечной деятельности следили с помощью осциллографа. Регистрировали ЭКГ во II стандартном отведении. Забор порций крови из бедренной артерии (~ по 4-5 мл) осуществляли до ОКА (у интактных животных), а также через 30 мин после ОКА и через 15 мин после РКА в контрольной группе и на фоне введения препаратов. Каждую порцию артериальной крови крови делили на две части: к 1 мл крови добавляли цитрат натрия в соотношении 10:1. Вторую часть крови (3-4 мл) центрифугировали. Надосадочную жидкость собирали. В полученных порциях цитратной крови и сыворотки определяли содержание малонового диальдегида (МДА), активность: супероксиддисмутазы (СОД), глутатион-пероксидазы (ГП) и каталазы.

Результаты исследований и их обсуждение

У животных контрольной группы в период ОКА наблюдалось повышение содержания продуктов ПОЛ в плазме крови, а активность ферментов АОЗ - падала. В частности, уровень МДА достоверно увеличился, а активность СОД достоверно снизилась по сравнению с интактной группой. Наблюдалась тенденция к снижению каталазной активности и активности ГП.
При использовании -токоферола ацетата и обзидана в период ОКА изменения показателей в плазме достоверными не были, но можно отметить тенденцию к снижению уровня МДА и активности каталазы.
При введении кватернидина в дозе 2,0 мг/кг полученные нами результаты также не были достоверными, хотя наблюдалась тенденция к снижению содержания МДА и активности каталазы, а также тенденция к увеличению активности СОД.
Использование кватернидина в дозе 4,0 мг/кг привело к достоверному повышению активности СОД. Остальные значения изменялись недостоверно, хотя надо отметить тенденцию к снижению уровня МДА и активности каталазы.
В период РКА у животных контрольной группы наблюдается усугубление повреждения миокарда, о чем свидетельствует достоверно более высокий уровень продуктов ПОЛ и каталазной активности в плазме крови. Обращает на себя внимание дальнейшее снижение активности СОД и ГП.
При использовании -токоферола ацетата отмечено достоверное снижение содержания МДА, а также достоверное увеличение активности СОД в плазме крови в условиях РКА. Надо отметить тенденцию к повышению активности ГП и снижению каталазной активности в плазме крови.
Изменения на фоне применения обзидана в период РКА не были достоверными, но можно отметить тенденцию к снижению каталазной активности и тенденцию к увеличению активности СОД.
Результаты при использовании кватернидина в дозе 2,0 мг/кг в период РКА оказались тоже недостоверными, хотя наблюдалась тенденция снижению уровня МДА и каталазной активности и тенденция к увеличению активности СОД и ГП.
При введении кватернидина в дозе 4,0 мг/кг в период РКА, отмечено достоверное понижение уровня МДА и увеличение активности СОД в плазме крови, выявлена тенденция к снижению каталазной активности и тенденция к повышению активности ГП.

 

Таблица

 

Влияние кватернидина и препаратов сравнения: α- токоферола ацетата и обзидана на содержание некоторых продуктов ПОЛ и активность АОЗ в плазме крови кошек при экспериментальном инфаркте миокарда

 

Показа-тель	Интакт-ные живот-ные	Группа	Этапы наблюдения, мин
			ОКА, 30		РКА, 45
			M±m	%	M±m	%
1	2	3	4	5	6	7
МДА (мкмоль/л)	4,95± 0,15	I (n=8)	6,53±0,67*	И-131,92	6,92±0,39*	И-139,79 К-105,97
		II (n=6)	5,86±0,17*	И-118,38 К-89,74	4,73±0,11	И-95,56 К1-68,35
		III (n=6)	6,35±0,13*	И-128,28 К-97,24	7,18±0,69*	И-145,05 К1-103,76
		IV (n=7)	6,40±0,83	И-129,29 К-98,01	5,85±0,70	И-118,18 К1-84,54
		V (n=8)	6,19±0,21*	И-125,05 К-94,79	5,42±0,24	И-109,49 К1-78,32
СОД (Ед/мл)	284,99± 11,68	I (n=8)	202,73±11,86*	И-71,14	190,96±17,63*	И-67,01 К-94,19
		II (n=6)	203,98±18,65*	И-71,57 К-100,62	250,43±20,56	И-87,87 К1-131,14
		III (n=6)	202,14±24,52	И-70,93 К-99,71	195,44±33,14*	И-68,58 К1-102,35
		IV (n=7)	265,39±33,75	И-93,12 К-130,91	220,64±29,62	И-77,42 К1-115,54
		V (n=8)	257,58±21,43	И-90,38 К-127,06	241,64±20,77	И-84,79 К1-126,54

 

1	2	3	4	5	6	7
Каталаза (ммоль/ (мин л))	76,89± 4,71	I (n=8)	76,78±1,97	И-99,86	81,50±3,37	И-105,99 К-106,15
		II (n=6)	73,32±2,16	И-95,36 К-95,49	67,22±3,07	И-87,42 К1-82,48
		III (n=6)	61,18±3,71	И-79,57 К-79,68	62,82±2,23	И-81,70 К1-77,08
		IV (n=7)	75,17±1,95	И-97,76 К-97,90	71,04±3,19	И-92,39 К1-87,17
		V (n=8)	74,72±3,41	И-97,18 К-97,32	69,07±3,27	И-89,83 К1-84,74
ГП (Ед/г гемолизата Hb)	49,14± 2,83	I (n=8)	48,97±4,31	И-99,65	43,27±2,32	И-88,05 К-88,36
		II (n=6)	47,29±2,38	И-96,24 К-96,57	46,93±2,63	И-95,50 К1-108,46
		III(n=6)	41,23±1,63	И-83,90 К-84,19	39,10±0,10*	И-79,57 К1-90,36
		IV (n=7)	46,73±2,57	И-95,09 К-95,43	51,40±2,61	И-104,59 К1-118,79
		V (n=8)	45,97±2,29	И-93,55 К-93,87	53,67±2,47	И-109,22 К1-124,04

Примечания:

I - контроль; II - a-токоферола ацетат, 20,0 мг/кг; III - обзидан, 1,0 мг/кг;

IV - кватернидин, 2,0 мг/кг; V - кватернидин, 4,0 мг/кг; n – количество животных в группе; И - % к интактным; И - % к интактным; К - % к результатам контрольной группы в период ОКА; К1 - % к результатам контрольной группы в период РКА; * - различия, достоверные по отношению к интактным; жирным шрифтом выделены результаты, различия которых достоверны по отношению к контрольной группе.

 

 

Выводы

1. На модели ранних окклюзионных и реперфузионных аритмий при введении кватернидина в дозе 4,0 мг/кг отмечается снижение интенсивности процесса ПОЛ в плазме крови в период РКА. Указанное влияние сопровождается повышением активности СОД, причем этот эффект у препарата отмечен не только в период реперфузии, но и через 30 мин после ОКА.
2. При использовании α- токоферола ацетата в дозе 20,0 мг/кг на модели ранних окклюзионных и реперфузионных аритмий наблюдается снижение липопереокисления в плазме крови в период РКА. При этом отмечается увеличение активности СОД. Применение обзидана в дозе 1,0 мг/кг не приводит к заметному уменьшению активности свободно-радикальных реакций ПОЛ и не влияет на систему АОЗ.

Литература

1.    Костин Я.В., Сернов Л.Н., Моисеева И.Я. и др. Клинико-экспериментальное исследование противоаритмических и антиангинальных эффектов кватернидина. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 2000.- т.130, №11.- С. 581-584.
2.    Моисеева И.Я. Противоаритмическая активность кватернидина при желудочковых аритмиях ишемического генеза. // Росс. кард. журнал.- 2000.-№ 3.- С. 53-55.
3.    Сернов Л.Н., Костин Я.В., Костина И.Я., Олейников В.Э., Шароварникова Л.А. Пат. 2105554 Россия, МКИ6 A61K31/535, C07D295/037. N-(2,4,6,-триметилфенилкарбамоилметил)-N-аллилморфолиний бромид, проявляю-щее противоишемическое и антиаритмическое действие при ишемической болезни сердца и способ его получения (Россия). Опубл. 27.02.98. Бюл. № 6. 5 с.
4.    Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. // Кардиол. –2000.- №7.- С. 48-61.
5.    Люсов В.А. Инфаркт миокарда (вчера, сегодня, завтра). // Росс. кард. журнал.- 1999.- №1.- С. 6-15.
6.    Сторожук В.Г. Противофибрилляторная активность некоторых антиаритмических средств при максимально высокой перевязке коронарной артерии и ее реперфузии у кошек.- // Фармак. и токсикол.- 1985.- № 3.- С. 47-49.
7.    Ambrosio G., Tritto I. How important is oxidative stress in ischemia, reperfusion and heart failure? // Dial. Cardiovasc. Med.- 1998.- v. 3.- p. 25-31.
8.    Ferrari R., Ceconi C., Currela S. Occurrence of oxidative stress during myocardial reperfusion. // Mol. Cel. Biochem.- 1992.- N. 3.- pp. 61-69.