Labirint.ru - ваш проводник по лабиринту книг
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -ГлавнаяОб АльманахеРецензентыАрхив телеконференций- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Сборники АльманахаДругие сборникиНаучные труды- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Образец оформленияИнформационное письмоО проведении телеконференции- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Материалы I телеконференцииМатериалы II телеконференцииМатериалы III телеконференцииМатериалы IV телеконференцииМатериалы V телеконференцииМатериалы VI телеконференцииМатериалы VII телеконференцииМатериалы VIII телеконференцииМатериалы IX телеконференцииМатериалы Х телеконференцииМатериалы XI телеконференцииМатериалы XII телеконференцииМатериалы XIII телеконференцииУчастники XIII телеконференцииМатериалы XIV телеконференцииУчастники XIV телеконференцииЮбилейная XV Телеконференция Октябрь 2014Участники Юбилейной XV Телеконференции- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Конференция СМПиЧ-2015Участники СМПиЧ-2015- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -КонтактыФорум
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Поиск по сайту

Последние статьи

ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ ЛИМФОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ ИКСОДОВЫМ КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ ВЛИЯНИЕ ВИРУСНОИ ИНФЕКЦИИ КЛЕЩЕВЫМ ЭНЦЕФАЛИТОМ НА ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕДИКТОРЫ БОЛЕЗНИ РОЛЬ ГЕНА GSTM1 В ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЯХ КЛЕТОК КРОВИ и ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЯХ СПЕРМАТОЗОИДОВ ПРИ ГРАНУЛОЦИТАРНОМ АНАПЛАЗМОЗЕ ЧЕЛОВЕКА ГЕНЕТИЧЕСКИИ ПОЛИМОРФИЗМ И ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ Т- ЛИМФОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ АРТРИТОМ, АССОЦИИРОВАННЫМ В КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ КЛИНИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ИКСОДОВОГО ВЕСЕННЕ-ЛЕТНЕГО КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫИ СТАТУС И АДАПТИВНЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ОРГАНИЗМА ПЕРВОКЛАССНИКОВ ШКОЛ г. НЕФТЕЮГАНСКА ТЮМЕНСКОИ ОБЛАСТИ Материалы трудов участников 14-ой международной выездной конференции русскоязычных ученых в Китае (Sanya, Haynan Island) "Современный мир, природа и человек", том 8, №3. ПРОЛИФЕРАТИВНЫЕ И АПОПТОТИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ В ЛИМФОЦИТАХ КРОВИ БОЛЬНЫХ ИКСОДОВЫМ КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ В ПРОЦЕССЕ СТИМУЛЯЦИИ АНТИГЕНОМ БОРРЕЛИИ THE ANALYSIS OF SOME INDICES OF IMMUNERESPONSE, DNA REPAIR, AND MICRONUCLEI CONTENT IN CELLS FROM TICK-BORNE ENCEPHALITIS PATIENTS КОМПЬЮТЕРНЫИ СПЕКТРАЛЬНЫИ МОРФОМЕТРИЧЕСКИИ АНАЛИЗ МОНОНУКЛЕАРНЫХ КЛЕТОК ПЕРИФЕРИЧЕСКОИ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ИКСОДОВЫМ КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ И ГРАНУЛОЦИТАРНЫМ ЭРЛИХИОЗОМ ЧЕЛОВЕКА

Полезная информация

 
 

ТОЛЩИНА ИНТИМО-МЕДИАЛЬНОГО СЛОЯ СОННЫХ АРТЕРИЙ КАК ФЕНОТИПИЧЕСКИЙ МАРКЕР ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА

Печать E-mail
Автор Собенин И.А.   
13.05.2010 г.

Эта работа опубликована в сборнике статей с материалами трудов 2-ой международной телеконференции "Проблемы и перспективы современной медицины, биологии и экологии". Название сборника "Фундаментальные науки и практика Том 1, №2"

Посмотреть обложку сборника

Скачать информацию о сборнике (в архиве: обложка, тит. лист, оглавление, список авторов)

Скачать сборник целиком или по частям можно ЗДЕСЬ 

 

Авторы:
Собенин И.А.1,2, Мясоедова В.А.1,2, Кириченко Т.В.1, Чупракова О.В.2, Кожевникова Ю.А.2, Ковалевская Л.О.2, Павлова К.Н.2, Рудимов Е.Г.2

1 Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии Российской академии медицинских наук,
2 Научно-исследовательский институт атеросклероза Российской академии естественных наук (г. Москва).

РЕЗЮМЕ

В эпидемиологическом кросс-секционном исследовании приняли участие 1640 человек, из которых 78,5% не имели клинических признаков атеросклеротических заболеваний, а 21,5% имели документированную ишемическую болезнь сердца (ИБС). Для оценки степени выраженности атеросклероза использовали метод ультразвукового сканирования сонных артерий в режиме высокого разрешения. Было установлено, что средняя толщина интимо-медиального слоя общих сонных артерий – маркера генерализованного атеросклероза – у больных ИБС достоверно выше как у мужчин, так и у женщин (p<0,001). В то же время, группа лиц без клинических признаков атеросклеротических заболеваний неоднородна и состоит, по меньшей мере, из двух подгрупп: менее предрасположенных и более предрасположенных к атеросклерозу. Группа лиц, менее предрасположенных к атеросклерозу, и группы больных ИБС в общей выборке являются полярными по толщине интимо-медиального слоя общих сонных артерий (ТИМС ОСА). Группа лиц, более предрасположенных к атеросклерозу, отличается от группы лиц, менее предрасположенных к атеросклерозу, по ТИМС ОСА (следствие способа разделения на данные подгруппы), но при этом может рассматриваться как подмножество группы больных ИБС (следствие наличия субклинического атеросклероза).

ВВЕДЕНИЕ
Раннее выявление и лечение пациентов с высоким риском развития атеросклероза является актуальной медико-социальной задачей, решение которой должно привести к снижению сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. В решении этой задачи идентификация маркеров субклинического атеросклероза является основополагающим фактором [1]. Толщина интимо-медиального слоя  общих сонных артерий (ТИМС ОСА), определяемая методом ультрасонографии высокого разрешения, считается общепризнанным неинвазивным маркером субклинического атеросклероза, используемым в клинических и эпидемиологических исследованиях для оценки влияния традиционных и новых факторов сердечно-сосудистого риска на развитие атеросклероза [2]. Поскольку существует корреляция ТИМС ОСА со степенью развития коронарного атеросклероза [3], и этот фактор обладает прогностической значимостью в отношении клинических проявлений атеросклероза [4], то он предложен в качестве суррогатного маркера системного (в том числе, и коронарного) атеросклероза. Классические факторы сердечно-сосудистого риска слабо ассоциированы с ТИМС ОСА, что предполагает наличие других факторов, определяющих риск развития атеросклероза. Результаты недавнего европейского многоцентрового исследования IMPROVE показали, что вариабельность ТИМС ОСА существенно различается среди европейских популяций, но при этом не зависит от межпопуляционных различий в совокупном воздействии традиционных факторов сердечно сосудистого риска [5]. Отсутствие должных популяционных характеристик ТИМС ОСА приводит к невозможности широкого использования этого фенотипического маркера как для идентификации лиц, предрасположенных к атеросклерозу, так и для прямой количественной диагностики атеросклероза у больных атеросклеротическими заболеваниями и условно здоровых лиц. Для оценки вариабельности ТИМС ОСА в российской популяции нами было проведено эпидемиологическое кросс-секционное исследование, в котором сравнивали показатели ТИМС ОСА условно здоровых лиц и больных ИБС.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Исследование проводили на базе поликлиники №202 г. Москвы. Контингент исследования составил 1640 человек (561 мужчин и 1079 женщин, соотношение полов 34,2%/65,8%), из них 1287 человек без клинических проявлений атеросклеротических заболеваний (429 мужчин и 858 женщин, соотношение полов 33,3%/66,7%) и 353 больных ИБС (132 мужчины и 221 женщина, соотношение полов 37,4%/62,6%).
Обследование участников исследования заключалось в проведении биохимического анализа липидного спектра сыворотки крови, выявлении основных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, ультразвуковой диагностике атеросклероза сонных артерий.
Кровь для липидного анализа в количестве 10 мл брали утром натощак из локтевой вены. Содержание общего холестерина и триглицеридов в сыворотке крови определяли ферментативным методом с помощью наборов Холестерин-12-Витал (Витал Диагностикс СПб, Санкт-Петербург, Россия). Содержание холестерина липопротеидов высокой плотности определяли также ферментативным методом после осаждения липопротеидов других классов с помощью преципитирующего реагента Boehringer Mannheim (Германия). Содержание холестерина липопротеидов низкой плотности определяли по формуле Фридевальда. Индекс атерогенности рассчитывали как соотношение холестерина липопротеидов низкой плотности к холестерину липопротеидов высокой плотности.
Для оценки состояния стенки сонных артерий использовали ультрасонографию высокого разрешения в В-режиме с использованием линейного сосудистого датчика с частотой 7,5 МГц на ультразвуковом сканере SonoScape SSI-1000 (Китай). Протокол обследования включал сканирование левой и правой сонных артерий, области каротидного синуса, а также наружной и внутренней сонных артерий с фокусировкой на задней стенке артерии в трех фиксированных проекциях – переднебоковой, боковой и заднебоковой [6]. Измерения ТИМС ОСА проводили на участке общей сонной артерии длиной 10 мм, противолежащем началу каротидного синуса. Толщину интимо-медиального слоя задней стенки общей сонной артерии определяли как расстояние от ведущего края первой эхогенной зоны до ведущего края второй эхогенной зоны. Среднее значение трех измерений (в переднебоковой, боковой и заднебоковой проекциях) рассматривали как интегральный показатель ТИМС ОСА.
Статистическую обработку данных проводили с помощью программного пакета SPSS версии 14.0 (SPSS Inc., США). Использовали подпрограммы описательной статистики, вариационного анализа, параметрической и непараметрической статистики, ковариационного анализа и линейной регрессии. Данные представляли в виде среднего значения и 95% доверительного интервала [7]. Достоверными считали различия при 95% вероятности безошибочного прогноза.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Клинико-антропометрические, поведенческие, анамнестические и липидологические характеристики обследованных лиц (мужчин и женщин) представлены в таблицах 1-2.

Таблица 1. Общая характеристика лиц без клинических проявлений атеросклероза и больных ИБС (мужчины).

Показатель

Лица без ИБС

Больные ИБС

P

Число лиц

429

132

-

Возраст, лет

60,5±0,5 (10,8)

70,3±0,7 (8,2)

<0,001

Индекс массы тела, кг/м2

26,5±0,2 (3,7)

27,1±0,2 (4,6)

0,044

САД, мм рт. ст.

142,0±0,8 (17,1)

135,2±0,6 (17,8)

0,18

ДАД, мм рт. ст.

85,7±0,5 (10,5)

82,4±0,3 (10,0)

0,001

ГЛЖ миокарда (по ЭКГ)

21%

22%

<0,001

Курение

15%

13%

0,60

Сахарный диабет

6%

23%

<0,001

Артериальная гипертония

60%

80%

<0,001

Семейный анамнез ИМ

23%

27%

0,36

 

Таблица 1. (Окончание).

Показатель

Лица без ИБС

Больные ИБС

P

Общий холестерин, мг/дл

226,5±2,2 (44,7)

219,2±3,6 (41,9)

0,19

Триглицериды, мг/дл

134,8±3,8 (79,0)

123,4±5,4 (62,4)

0,26

Холестерин ЛВП, мг/дл

58,7±0,8 (16,0)

56,2±1,2 (14,2)

0,12

Холестерин ЛНП, мг/дл

140,8±2,0 (41,7)

138,3±3,5 (40,5)

0,69

Липидный индекс атерогенности

2,60±0,06 (1,17)

2,64±0,09 (1,08)

0,67

 

Таблица 2. Общая характеристика лиц без клинических проявлений атеросклероза и больных ИБС (женщины).

Показатель

Лица без ИБС

Больные ИБС

P

Число лиц

858

221

-

Возраст, лет

61,4±0,3 (9,5)

69,8±0,6 (8,3)

<0,001

Индекс массы тела, кг/м2

27,1±0,2 (4,6)

27,7±0,3 (4,7)

0,065

САД, мм рт. ст.

135,2±0,6 (17,8)

140,1±1,4 (20,5)

0,003

ДАД, мм рт. ст.

82,4±0,3 (10,0)

80,5±0,7 (11,0)

0,018

ГЛЖ миокарда (по ЭКГ)

22%

48%

<0,001

Курение

10%

7%

0,11

Сахарный диабет

4%

13%

<0,001

Артериальная гипертония

50%

84%

<0,001

Семейный анамнез ИМ

27%

36%

0,005

Общий холестерин, мг/дл

248,9±1,6 (48,0)

249,7±3,1 (45,6)

0,75

Триглицериды, мг/дл

121,8±1,9 (56,0)

128,5±3,9 (57,6)

0,10

Холестерин ЛВП, мг/дл

70,6±0,6 (18,1)

66,3±1,1 (16,6)

0,001

Холестерин ЛНП, мг/дл

154,0±1,5 (44,1)

157,7±3,0 (45,3)

0,37

Липидный индекс атерогенности

2,35±0,04 (1,04)

2,56±0,07 (1,08)

0,012


Было проведено сравнение ТИМС ОСА между лицами, не имеющими клинических признаков атеросклеротических заболеваний, и больными ИБС, в том числе и по возрастно-половым группам. Результаты представлены в таблице 3.

Таблица 3. ТИМС ОСА при отсутствии и наличии ИБС.

Группа

Толщина ОСА ИМС, мм

 

Лица без ИБС

Больные ИБС

Р

Мужчины,

в том числе:

от 51 до 60 лет

от 61 до 70 лет

старше 70 лет

0,862±0,007 (0,150)

 

0,830±0,012 (0,140)

0,912±0,011 (0,129)

0,945±0,017 (0,143)

0,960±0,016 (0,183)

 

0,813±0,034 (0,139)

0,928±0,027 (0,179)

1,021±0,020 (0,143)

<0,001

 

0,7

0,9

0,006

Женщины,

в том числе:

от 51 до 60 лет

от 61 до 70 лет

старше 70 лет

0,808±0,005 (0,149)

 

0,749±0,007 (0,118)

0,850±0,007 (0,131)

0,922±0,012 (0,142)

0,892±0,011 (0,166)

 

0,771±0,038 (0,175)

0,871±0,020 (0,169)

0,935±0,014 (0,149)

<0,001

 

0,9

0,5

0,3


Из представленных в таблице 3 данных следует, что ТИМС ОСА у больных ИБС достоверно выше, чем у лиц, не имеющих клинических проявлений атеросклероза. Это говорит о самостоятельной роли ТИМС ОСА как фенотипического фактора риска ИБС. Тем не менее, при анализе по возрастным группам достоверность различий исчезает. Этот факт можно объяснить единственным образом: группа лиц без клинических проявлений атеросклеротических заболеваний является крайне неоднородной, поскольку включает лиц, имеющих как низкую, так и высокую предрасположенность к атеросклерозу. Следовательно, было необходимо идентифицировать таких лиц и проводить межгрупповые сравнения не только по клиническим показателям, но и по фенотипическим (ультразвуковым) характеристикам.
В соответствии с данными представлениями, обследованный контингент был реклассифицирован с целью разделения на 3 группы: (1) лица без ИБС, менее предрасположенные к атеросклерозу; (2) лица без ИБС, более предрасположенные к атеросклерозу; (3) больные ИБС, независимо от ультразвуковых характеристик атеросклероза. В качестве средства разделения лиц без ИБС по предрасположенности к атеросклерозу использовали медиану (50-ю процентиль) распределения ТИМС ОСА в соответствующей возрастно-половой группе (таблица 4).

Таблица 4. Показатели ТИМС ОСА в зависимости от возраста.

Показатель

Возрастная группа

 

51-60 лет

61-70 лет

более 70 лет

Мужчины

Среднее значение, мкм

828±12 (140)

916±10 (141)

982±13 (158)

Межвартильные границы, мкм:

25-я процентиль

50-я процентиль

75-я процентиль

 

740

810

910

 

830

910

990

 

860

970

1080

Женщины

Среднее значение, мкм

751±7 (123)

854±8 (139)

928±9 (145)

Межвартильные границы, мкм:

25-я процентиль

50-я процентиль

75-я процентиль

 

665

738

818

 

763

831

924

 

830

905

1008

 
Адекватность данного подхода к рекласссификации была оценена в следующем анализе. Было проведено сравнение распределения ординарных показателей ТИМС ОСА, представленных в виде квартильных значений по возрастным группам между тремя группами лиц (не предрасположенных к атеросклерозу, предрасположенных к атеросклерозу и у больных ИБС). При этих условиях критерий хи-квадрат по Пирсону составил 1291,5 при p<0,001; коэффициент линейно-линейной связи составил 402,6 при p<0,001; коэффициент порядково-порядковой связи гамма составил 0,586 при p<0,001 и коэффициент корреляции по Спирмену составил 0,545 при p<0,001.
При анализе полученных данных установлено следующее:
1) Группа лиц, не имеющих клинических признаков атеросклеротических заболеваний, неоднородна и состоит, по меньшей мере, из двух подгрупп: менее предрасположенных и более предрасположенных к атеросклерозу.
2) Группа лиц, менее предрасположенных к атеросклерозу, и группы больных ИБС в общей выборке являются полярными по ТИМС ОСА.
3) Группа лиц, более предрасположенных к атеросклерозу, отличается от группы лиц, менее предрасположенных к атеросклерозу, по ТИМС ОСА (следствие способа разделения на данные подгруппы), но при этом может рассматриваться как подмножество группы больных ИБС (следствие наличия субклинического атеросклероза).

ОБСУЖДЕНИЕ

В данном исследовании мы использовали один из общепризнанных методов оценки предрасположенности к атеросклерозу, а именно неинвазивное ультразвуковое сканирование сонных артерий в режиме высокого разрешения. Данный подход позволил получить прямую количественную оценку степени развития атеросклероза у лиц без клинических признаков ИБС и у больных ИБС. Характеристика толщины интимо-медиального слоя общих сонных артерий в зависимости от клинических проявлений атеросклероза получена для московской популяции впервые. Прямое сравнение результатов измерения ТИМС ОСА с европейскими показателями [5] демонстрирует, что при наличии одинакового совокупного риска московская популяция в большей степени предрасположена к атеросклерозу.
Нам удалось существенно расширить имеющиеся представления о существовании географического градиента вариабельности ТИМС ОСА [5]. Была подтверждена связь градиента ТИМС ОСА с градиентом сердечно-сосудистой смертности, что указывает на ТИМС ОСА как на самостоятельный и независимый фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений.
Как и в зарубежных исследованиях, было подтверждено, что вариабельность ТИМС ОСА в недостаточной степени объясняется совокупным воздействием факторов риска: экспланаторность используемых моделей оценки связи факторов риска с ИБС составила только 21%. Поэтому вполне закономерно возникло предположение о том, что в формировании предрасположенности к атеросклерозу, оцениваемой ультрасонографическим методом, могут иметь существенное значение ранее не изученные (или недостаточно изученные) механизмы. Последние могут включать наследственные, социально-экономические и экологические факторы. Проведенное эпидемиологическое кросс-секционное исследование в московской популяции позволяет расценивать его результаты как существенное дополнение к данным европейских исследований
Несомненно, результаты исследования имеют определенные ограничения. Так, исследование было выполнено на ограниченном и достаточно специфическом контингенте (москвичи, пожилые люди, преимущественно с высшим образованием, ориентированные на поддержание здорового образа жизни). Данные европейского исследования показывают, что вариабельность ТИМС ОСА существенно различается даже между популяциями, близкими в географическом плане [5]. Понятно, что в России на удаленных друг от друга территориях, различающихся не только в географическом, но и в социально-экономическом, экологическом и этническом аспектах, вариабельность ТИМС ОСА (равно как и сердечно-сосудистой смертности) может различаться существенным образом. Единственным возможным разрешением этого ограничения может быть выполнение сходных по дизайну эпидемиологических кросс-секционных исследований в различных регионах России.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Marcovina S.M., Crea F., Davignon J. et al. Biochemical and bioimaging markers for risk assessment and diagnosis in major cardiovascular diseases: a road to integration of complementary diagnostic tools. // J. Int. Med.-2007.-Vol.261.-pp.214-234.
2. Stein J.H., Korcarz C.E., Hurst R.T. et al. Use of carotid ultrasound to identify subclinical vascular disease and evaluate cardiovascular disease risk: a consensus statement from the American Society of Echocardiography Carotid Intima-Media Thickness Task Force. Endorsed by the Society for Vascular Medicine. // J. Am. Soc. Echocardiogr.-2008.-V.21.-pp.93-111.
3. Amato M., Montrosi P., Ravani A. et al. Carotid intima-media thickness by B-mode ultrasound as surrogate of coronary atherosclerosis: correlation with quantitative coronary angiography and coronary intravascular ultrasound findings. // Eur. Heart J.-2007.-Vol.28.-pp.2094-2101.
4. Chambless L.E., Heiss G., Folsom A.R., et al. Association of coronary heart disease incidence with carotid arterial wall thickness and major risk factors: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study, 1987-1993. // Am. J. Epidemiol.-1997.-Vol.146.- pp.483-494.
5. Baldassarre D., Nyyssönen K., Rauramaa R. et al. Cross-sectional analysis of baseline data to identify the major determinants of carotid intima-media thickness in a European population: the IMPROVE study. // Eur Heart J.-2009.-Dec 1.-Epub ahead of print.
6. Salonen R., Nyyssonen K., Porkkala E. et al. Kuopio Atherosclerosis Prevention Study (KAPS). A population-based primary preventive trial of the effect of LDL lowering on atherosclerotic progression in carotid and femoral arteries. // Circulation.-1995.-Vol.92.-pp.1758-1764.
7. Lang T.A., Secic M. How to report statistics in medicine: annotated guidelines for authors, editors, and reviewers. Second edition. American College of Physicians, Philadelphia, 2006, 490 P.
Последнее обновление ( 14.04.2011 г. )
 

Добавить комментарий

Правила! Запрещается ругаться матом, оскорблять участников/авторов, спамить, давать рекламу.



Защитный код
Обновить

« Пред.   След. »
 
 
Альманах Научных Открытий. Все права защищены.
Copyright (c) 2008-2021.
Копирование материалов возможно только при наличии активной ссылки на наш сайт.

Warning: require_once(/home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/css/llm.php) [function.require-once]: failed to open stream: Нет такого файла или каталога in /home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/bioinformatix/index.php on line 99

Fatal error: require_once() [function.require]: Failed opening required '/home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/css/llm.php' (include_path='.:/usr/local/zend-5.2/share/pear') in /home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/bioinformatix/index.php on line 99