Авторы: Нагайцев А.В., Рыжов С.В., Кармалита Е.Г., Новицкий С.В., Серебров В.Ю.
Сибирский медицинский университет (Томск, Россия)
Эта статья опубликована в сборнике по материалы первой Международной юбилейной конференции «Актуальные проблемы инфектологии и паразитологии» , посвященной 110-летию со дня открытия проф. К.Н.Виноградовым сибирской двуустки у человека (2-5 апреля 2001, г. Томск)
Посмотреть содержание сборника
Скачать сборник целиком
Возможность восстановления структуры и функции клеток печени и выздоровление больных зависит от степени влияния вируса гепатита С и В на протекание деструктивных процессов. При этом деструкция компонентов клеточного ядра, и в первую очередь ДНК, является определяющим фактором обеспечения жизнеспособности клетки.
Среди ДНК-эндонуклеаз, расщепляющих ДНК, известны Ca2+, Mg2+-зависимая эндонуклеаза, обладающая максимальной активностью в присутствии сочетания ионов Ca2+ и Mg2+, Mg2+-зависимая эндонуклеаза и Mn2+- зависимая эндонуклеаза, не обладающие Ca2+, Mg2+ синергизмом, кислая эндонуклеаза, активируемая при кислых значения pH и не требующая дивалентных катионов. Роль этих ферментов в патогенезе деструктивных и репаративных процессов, протекающих в печени при вирусных гепатитах С и В, изучена недостаточно. В литературе встречаются единичные данные, из которых невозможно составить полное представление о диагностической и прогностической роли этих эндонуклеаз у больных вирусными гепатитами с различной степенью тяжести процесса, в то время как именно эти эндонуклеазы принимают активное участие в репаративных процессах клетки.
Целью настоящего исследования было изучить активность Ca2+, Mg2+-зависимая эндонуклеазы и кислой эндонуклеазы в печени у больных гепатитами С и В с различной степенью тяжести процесса.
Материалы и методы.
Материалом служил биоптат печени больных вирусным гепатитом С и больных с сочетанной формой поражения вирусом гепатита С и гепатита В (микст-инфекция). Исследование проводилось на 20 больных с различной степенью тяжести процесса (минимальная, слабовыраженная и умеренная): из которых 10 человек с гепатитом С и 10 человек с микст-инфекцией. Оценку результатов проводили между степенями активности процесса: у больных гепатитом С с минимальной степенью (группа 1) и с умеренной (группа 2), а также у больных гепатитом С+В с умеренной степенью активности процесса (группа 3). Активность эндонуклеаз определяли спектрофотометрически.
Результаты и обсуждение.
Активность Ca2+, Mg2+-зависимой эндонуклеазы у больных группы 1 была увеличена на 85% по сравнению с больными группы 2. Аналогичную динамику активности имеет кислая эндонуклеаза - величина этого показателя была в группе 1 в 1,5 раза выше показателя в группе 2. Таким образом были продемонстрированы однонаправленные изменения активности кислой и щелочной эндонуклеаз в гепатоцитах печени.
Сравнение этих показателей у больных 2 и 3 групп, показало выраженное (в 2,2 раза) снижение активности кислой эндонуклеазы в группе3, при этом активность Ca2+, Mg2+-зависимой эндонуклеазы не изменялась.
Известно, что ядерные ДНКазы нормальной клетки являются ферментами репаративных процессов. Их действие ограничено участками с нарушением первичной и вторичной структуры ДНК (участки локальной денатурации, апуриновая ДНК). Гибель клетки сопровождается резким увеличением эндонуклеазной Ca2+, Mg2+-активности, что позволяет считать этот фермент фактором, отражающим клеточную гибель. Причина такого увеличения активности ДНКаз неясна, но косвенные данные указывают на возможность образования этих ферментов из неактивных белковых предшественников путем ограниченного протеолиза. С другой стороны, сама структура Ca2+, Mg2+-зависимой эндонуклеазы под действием эндогенных протеаз расщепляется до низкомолекулярных изоформ, среди которых выявлены ферменты с низким Ca2+, Mg2+-синергизмом, активируемые другими ионами.
|