|
Сибирский государственный
медицинский университет, г. Томск
ФГБУ НИИ онкологии СО РАМН, лаборатория биохимии
опухолей, торако-абдоминальное отделение, Томск
Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам 71-й итоговой научной студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г. Томск, 14-16 мая 2012 г.), под ред. В. В. Новицкого, Н.В. Рязанцевой. − Томск: Сибирский государственный медицинский университет, 2012. − 335 с.
Скачать сборник (MS Word, 1 мб)
Скачать программу конференции
Актуальность. Развитие
и прогрессирование злокачественных новообразований тесно связано с системой
внутриклеточного протеолиза, которая представлена протеасомной и кальпаиновой
системами. Протеасомы являются мультикаталитическими комплексами, осуществляющими
деградацию белков. Кальпаины способствуют изменению структуры белков, что
делает их восприимчивыми к протеасомному расщеплению. Среди многообразия злокачественных
новообразований опухоли желудочно-кишечного тракта привлекают к себе пристальное
внимание ввиду их широкой распространенности, разнообразия гистологических
типов, раннего метастазирования, высокой запущенности и смертности. Однако
активность протеасом, кальпаинов и их взаимосвязь в ткани опухолей желудка и
кишечника изучены не достаточно.
Цель. Изучить
активность протеасом, кальпаинов, их взаимосвязь, а также их связь с клинико-морфологическими
параметрами опухолей желудочно-кишечного тракта.
Материал и методы. В
исследование были включены 2 группы больных: первая группа состояла из 26
больных с морфологически верифицированным диагнозом рак желудка (средний
возраст 57,2 ±1,7 лет), вторая группа - 30
больных, с морфологически подтвержденным диагнозом колоректальный рак (средний
возраст 57,2±2,0 лет). Материал
исследования составила опухолевая ткань и визуально неизменная ткань,
находящаяся на расстоянии не менее 2 см от границы опухолей. Тотальная
активность протеасом определялась по гидролизу флуорогенного олигопептида
Suc-LLVY-AMC и при действии ингибитора MG132. Разделение протеасом на пулы
проводилось методом фракционирования с помощью сульфата аммония. Активность
кальпаинов была оценена по гидролизу олигопептида Suc-LLVY-AMC с применением
специфического ингибитора N-ацетил-Leu-Leu-норацентинал. Статистическую
обработку осуществляли с помощью пакета прикладных программ SPSS 11.5 for
Windows.
Результаты. В
результате проведенного исследования выявлено, что общая активность протеасом,
активность 26S и 20S протеасом была значительно выше в ткани рака желудка по
сравнению с неизмененной тканью. Активность кальпаинов в ткани опухоли желудка
имела тенденцию к повышению по сравнению с неизмененной тканью. Выявлена взаимосвязь
тотальной активности протеасом и активности 20S протеасом с общей кальпаиновой
активностью в ткани опухоли (r1=0,917, p=0,001; r2=0,778; p=0,014
соответственно), что свидетельствует о взаимодействии протеасомной и
кальпаиновой систем друг с другом при раке желудка. При колоректальном
раке увеличивалась тотальная активность, активности 26S и 20S протеасом в
опухолевой ткани по сравнению с гистологически неизмененной. Активность
кальпаинов в ткани опухоли кишечника также имела тенденцию к повышению по
сравнению с неизмененной тканью. Внутриклеточные протеиназы в ткани рака
кишечника связаны между собой. Выявлена корреляция между тотальной активностью
протеасом, активностью 26S протеасом и общей кальпаиновой активностью в ткани
опухоли (r1=0,618, p=0,019; r2=0,758; p=0,002). Тотальная активность протеасом
и активность 26S протеасом достоверно выше в 2,5 и 2,1 раза соответственно у
больных, имеющих отдаленные метастазы, чем у больных со стадией M0. Общая
кальпаиновая активность также зависела от наличия отдаленных метастазов и
увеличивалась при распространении заболевания (r=0,583, p=0,029). Выявлена
взаимосвязь между общей кальпаиновой активностью в ткани опухоли кишечника со
стадией заболевания (r=0,548; p=0,042).
Выводы. В результате
проведенного исследования выявлена положительная зависимость между активностью
протеасом и кальпаинов в ткани опухолей желудочно-кишечного тракта, что
позволяет сделать вывод об активации протеолитических процессов в опухоли. Активность
протеасом и кальпаинов связана с прогрессированием колоректального рака, что
имеет важное практическое значение и требует дальнейшего изучения.
|
