Эта статья опубликована в сборнике статей по материалам XII Российского конгресса молодых  ученых  с  международным  участием "Науки о человеке"  (Томск, 26-27 мая 2011 г.) / под ред.   Л.М. Огородовой, Л.В. Капилевича. – Томск: СибГМУ. – 2011. – 104 с. 

Скачать сборник целиком (PDF, 1,6 MB)

Введение. Эндометриоз (ЭМ) - генетически детерминированное, хроническое, дисгормональ- ное, иммунозависимое заболевание с доброкачественным разрастанием ткани, идентичной по морфологическому строению и функции эндометрию, за пределами слизистой оболочки матки. В структуре гинекологической заболеваемости эта патология занимает одну из лидирующих позиций, поражая до 50% женщин с сохраненной менструальной функцией. Эндометриоидные гетеротопии гораздо чаще выявляются у молодых женщин, частота ЭМ наиболее высока при бесплодии (20-90%) [1, 2].

Многообразие локализаций очагов ЭМ обусловило возникновение большого числа гипотез о его происхождении. С генетической точки зрения ЭМ является мультифакториальным заболеванием с хроническим, рецидивирующим течением, возникающим в результате сложного взаимодействия большого числа генов с разнообразными факторами внешней среды [1, 2]. Исследования последних лет доказывают, что подверженность заболеванию зависит от определенных аллельных вариантов генов, формирующих неблагоприятный наследственный фон. Поиск маркеров предрасположенности к эндометриозу среди аллелей генов цитокинов - новый, перспективный раздел исследований [3]. В связи с этим целью настоящего исследования явился анализ распределения аллельных вариантов гена интерлейкина (IL) 10 среди пациенток с генитальным эндометриозом

Материал и методы. В программу исследования вошли 65 женщин репродуктивного возраста (от 18 до 38 лет, средний возраст 31,55±2,24 лет). Основную группу составили 45 больных гениталь- ным эндометриозом. Диагноз был поставлен в результате осмотра брюшины и органов малого таза на наличие эндометриоидных очагов в ходе эндоскопического исследования («Karl Storz» (Германия), с последующим гистологическим подтверждением. В группу сравнения вошли 20 женщин, у которых эндометриоз был исключен при проведении лапароскопии и гистероскопии. У всех обследованных было получено информированное согласие на забор и использование крови для проведения исследований. Выделение ДНК из периферической крови проводили сорбентным методом («ИнтерЛабСер- вис», Россия). Исследование полиморфного участка С-592А гена IL10 проводили с использованием аллель-специфической полимеразной цепной реакции. Амплификацию осуществляли согласно инструкции, прилагаемой к набору «АмплиСенс-200-1» («ИнтерЛабСервис», Россия). Продукты амплификации разделяли в 2% агарозном геле. Для анализа ассоциации маркеров исследуемого гена с эн- дометриозом использовали критерий %2. Об ассоциации аллелей и генотипов с заболеванием судили по величине отношения шансов (OR) с расчетом 95% доверительного интервала.

Результаты и обсуждение. При поступлении в клинику 76% пациенток основной группы предъявляли жалобы на бесплодие (82% первичное, 18 % вторичное), 40% на болевой синдром, 31% на дисменорею, 27% на диспареунию, 20% на нарушение менструального цикла по типу мено- и метроррагии. Наиболее часто во время лапароскопии диагностировались малые формы эндометриоза (84%), эндометриоидные кисты - в 36% случаев, ретроцервикальный эндометриоз - в 18%. Чаще встречался умеренно выраженный спаечный процесс органов малого таза: I-II степень составила 36%, III степень и ГУстепень - 7% и 5%.

В ходе анализа распределения аллелей и генотипов полиморфизма С-592А гена IL10 среди женщин группы сравнения было выявлено преобладание генотипов СС (35%) и СА (40%) над вариантом АА, который был выявлен у 25% обследованных. Среди пациенток с генитальным эндомет- риозом генотип СС промоторного региона С-592А гена IL10 встречался у 42% обследованных, вариант СА - у 47%, генотип АА - у 11%. Зарегистрированное у пациенток с эндометриозом статистически значимое увеличение частоты встречаемости генотипов СС (OR=1,36) и СА (OR=1,31) промоторного региона С-592А гена IL10, по сравнению с аналогичными параметрами у женщин группы сравнения, указывало на их положительную ассоциацию с эндометриозом. При этом аллель А (0R=0,54) и гомозиготный генотип АА (0R=0,38) полиморфизма С-592А гена IL10 обусловливали протективный эффект в отношении эндометриоза.

Заключение. Таким образом, проведенное нами исследование показало, что распределение ал- лельных вариантов полиморфизма С-592А гена IL10 среди пациенток с генитальным эндометриозом характеризуется доминированием генотипов СС и СА. Подверженность эндометриозу положительно ассоциирована с генотипами СС и СА промоторного региона С-592А гена IL10. Иммуногенетически- ми факторами, обладающими протективным эффектом в отношении предрасположенности к эндометриозу, являются аллель А и гомозиготный генотип АА полиморфного региона С-592А гена IL10.