В последнее время накапливается все больше данных о том, что полиморфизм единичных нуклеоти-дов (SNP) за счет формирования специфических аллелей генов вносят важный вклад в фенотипиче-ские различия между людьми, в том числе, в особенности развития защитных реакций, а также предрасположенность к ряду заболеваний. Однако вопрос о том, имеется ли генетическая основа индивидуальных особенностей реагирования системы иммунитета в условиях длительной вирусной перси-стенции, изучен недостаточно.

 

В связи с этим целью настоящего исследования было изучение распределения аллельных вариантов промоторного региона G-308A гена фактора некроза опухолей-альфа (TNFA) у пациентов с герпетической инфекцией, а также анализ возможного влияния аллель-ных вариантов гена данного цитокина на формирование иммунного ответа при вирусной инфекции.

 

Материал и методы. В программу исследования вошли 100 пациентов с хронической герпетической инфекцией в возрасте от 18 до 50 лет. Группу сравнения составили 89 практически здоровых донора (бессимптомных носителя) с аналогичными характеристиками по полу и возрасту. Исследовали венозную кровь, взятую утром до приема пищи. Выделение ДНК из периферической крови проводили сорбентным методом («ИнтерЛабСервис», Россия). Исследование полиморфного участка G-308A гена 1"№А в проводили с использованием аллель-специфической амплификации специфических участков генома, которую осуществляли согласно инструкции, прилагаемой к набору «АмплиСенс-200-1» («ИнтерЛабСервис», Россия). Для анализа ассоциации полиморфных вариантов исследуемого гена с герпетической инфекцией сравнивали частоты аллелей и генотипов с использованием критерия %2. Об ассоциации разных генотипов с заболеванием судили по величине отношения шансов (OR) с расчетом 95% доверительного интервала.

Результаты и обсуждение. Как показал проведенный анализ полиморфизма G-308A промоторного участка гена !ОТА, у здоровых лиц частота аллеля G (79%) полиморфизма G-308A гена TNFА преобладала над частотой аллеля А (21%). При этом у пациентов с герпетической инфекцией частота аллеля А составила 33%. Следует также отметить, что у герпес-инфицированных пациентов частота генотипа G/G оказалась достоверно ниже (%2=4,51; р<0,05), а варианта A/A, напротив, выше (%2=3,93; р<0,05), чем у здоровых доноров. Степень риска дальнейшего прогрессирования и неблагоприятного исхода заболевания была положительно ассоциирована с гомозиготным А/А генотипом промоторного региона G-308A гена TNFА (OR=1,76). По данным литературы, была показана ассоциация аллель-ного варианта -308А с повышенной активностью промотора гена TNFA in vitro, высоким конститутивным и индуцированным уровнем TNF-cc. Известно, что локальное повышение синтеза TNF-a вызывает появление основных клинических симптомов воспаления, усиливает и пролонгирует воспалительные изменения за счет активации иммунокомпетентных клеток, способных секретировать цито-кины, эйкозаноиды, оксид азота, потенциирующие воспалительный процесс и усугубляющие повреждение тканей.

В заключение следует подчеркнуть, что изучение этой проблемы весьма перспективно, поскольку позволит получить новые данные о генетических механизмах предрасположенности к формированию медленных вирусных инфекций, открыть новые возможности для более точного индивидуального прогноза предрасположенности или донозологической диагностики, профилактики и терапевтического воздействия.

Вывод. Степень риска быстрого прогрессирования герпетической инфекции положительно ассоциирована с аллелем А (OR=1,56) и генотипом А/А (OR=1,26) промоторного региона G-308A гена TNFА.