Labirint.ru - ваш проводник по лабиринту книг
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -ГлавнаяОб АльманахеРецензентыАрхив телеконференций- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Сборники АльманахаДругие сборникиНаучные труды- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Образец оформленияИнформационное письмоО проведении телеконференции- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Материалы I телеконференцииМатериалы II телеконференцииМатериалы III телеконференцииМатериалы IV телеконференцииМатериалы V телеконференцииМатериалы VI телеконференцииМатериалы VII телеконференцииМатериалы VIII телеконференцииМатериалы IX телеконференцииМатериалы Х телеконференцииМатериалы XI телеконференцииМатериалы XII телеконференцииМатериалы XIII телеконференцииУчастники XIII телеконференцииМатериалы XIV телеконференцииУчастники XIV телеконференцииЮбилейная XV Телеконференция Октябрь 2014Участники Юбилейной XV Телеконференции- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Конференция СМПиЧ-2015Участники СМПиЧ-2015- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -КонтактыФорум
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Поиск по сайту

Последние статьи

ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ ЛИМФОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ ИКСОДОВЫМ КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ ВЛИЯНИЕ ВИРУСНОИ ИНФЕКЦИИ КЛЕЩЕВЫМ ЭНЦЕФАЛИТОМ НА ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕДИКТОРЫ БОЛЕЗНИ РОЛЬ ГЕНА GSTM1 В ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЯХ КЛЕТОК КРОВИ и ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЯХ СПЕРМАТОЗОИДОВ ПРИ ГРАНУЛОЦИТАРНОМ АНАПЛАЗМОЗЕ ЧЕЛОВЕКА ГЕНЕТИЧЕСКИИ ПОЛИМОРФИЗМ И ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ Т- ЛИМФОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ АРТРИТОМ, АССОЦИИРОВАННЫМ В КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ КЛИНИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ИКСОДОВОГО ВЕСЕННЕ-ЛЕТНЕГО КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫИ СТАТУС И АДАПТИВНЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ОРГАНИЗМА ПЕРВОКЛАССНИКОВ ШКОЛ г. НЕФТЕЮГАНСКА ТЮМЕНСКОИ ОБЛАСТИ Материалы трудов участников 14-ой международной выездной конференции русскоязычных ученых в Китае (Sanya, Haynan Island) "Современный мир, природа и человек", том 8, №3. ПРОЛИФЕРАТИВНЫЕ И АПОПТОТИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ В ЛИМФОЦИТАХ КРОВИ БОЛЬНЫХ ИКСОДОВЫМ КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ В ПРОЦЕССЕ СТИМУЛЯЦИИ АНТИГЕНОМ БОРРЕЛИИ THE ANALYSIS OF SOME INDICES OF IMMUNERESPONSE, DNA REPAIR, AND MICRONUCLEI CONTENT IN CELLS FROM TICK-BORNE ENCEPHALITIS PATIENTS КОМПЬЮТЕРНЫИ СПЕКТРАЛЬНЫИ МОРФОМЕТРИЧЕСКИИ АНАЛИЗ МОНОНУКЛЕАРНЫХ КЛЕТОК ПЕРИФЕРИЧЕСКОИ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ИКСОДОВЫМ КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ И ГРАНУЛОЦИТАРНЫМ ЭРЛИХИОЗОМ ЧЕЛОВЕКА

Полезная информация

 
 

АНТАГОНИСТИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ИЗОФОРМ РЕЦЕПТОРА ИНТЕРЛЕЙКИНА-5 ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ

Печать E-mail
18.12.2010 г.

СибГМУ (г. Томск)

Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам пятого конгресса молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» / Под ред. Л.М. Огородовой, Л.В. Капилевича.- Томск, СибГМУ.- 2004.- 413 с.

Скачать сборник целиком

Бронхиальная астма (БА) хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, характеризуещееся обратимой бронхиальной обструкцией и гиперреактивностью бронхов [3]. Главной эффекторной клеткой, участвующей в воспалительном процессе при БА является эозинофил [1]. Созревание, дифференцировку и активацию эозинофилов обеспечивает интерлейкин-5 (IL-5), благодаря чему имеет важное патофизиологическое значение в формировании воспалительного процесса при астме [2,5].
Клеточные эффекты IL-5 опосредуются через его рецептор (IL-5R), который представляет собой гетеродимер, состоящий из двух субъединиц: а - (IL-5R6), отвечающей за специфичное связывание с IL-5 и в -(IL-5R^), отвечающей за внутриклеточное проведение сигнала. Альтернативный сплайсинг мРНК IL-5Ra может приводить к образованию различных изоформ: mIL-5Ra (мембраносвязанная изоформа) необходима для проведения сигнала внутрь клетки, тогда как sIL-5Ra (растворимая изоформа) может связывать свободный IL-5, блокируя его физиологическую активность [4]. Альтернативный сплайсинг не является строго детерминированным, соотношение экспрессии mIL-5Ra и sIL-5Ra может варьировать. В зависимости от преобладания продукции той или иной изоформы может изменяться конечная концентрация IL-5 в тканях и периферической крови, модулироваться сигнал в IL-5Ra+-клетках. Патологический дисбаланс продукции изоформ рецептора может реализоваться в прогрессировании эозинофильного воспаления, поэтому представляет интерес изучение экспрессии мРНК IL-5 и изоформ его рецептора и их участие в процессе формирования тяжелых, сложноконтролируемых форм бронхиальной астмы.


Материал и методы:


В качестве материала исследования использовали индуцированную мокроту, полученную от больных (71 человек, возраст 38,4 ± 4,1 год) БА легкого, среднетяжелого и тяжелого течения до лечения (в период обострения) и после лечения (через 12 недель). Степени тяжести устанавливали на основании критериев GINA 2002. Терапию назначали в соответствии со степенью тяжести заболевания. Контрольную группу составили 12 добровольцев, не страдающих БА, другими атопическими заболеваниями, гельминтозами, с отрицательными результатами аллерготестирования. Тотальную РНК выделяли набором "TRIZOL" согласно инструкции и проводили обратную транскрипцию для получения кДНК. РТ-ПЦР выполняли с использованием праймеров: для мРНК IL-5, mIL-5Ra и sIL-5Ra. Степень экспрессию мРНК выражали в процентах по отношению к экспрессии мРНК гена глицеральдегид-3-фосфат дегидрогеназы, относящегося к постоянно экспрессирующим генам. ПЦР-продукты разгоняли в 2% агарозном геле и анализировали при помощи компьютерной программы
"Biotest D".
Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью непараметрических критериев Вилкоксона и Манна-Уитни. Зависимость между отдельными показателями оценивали с помощью коэффициента корреляции Спирмена.


Результаты и обсуждения:

Установлено, что продукция IL-5 в мокроте больных БА связана со степенью тяжести БА, экспрессия мРНК IL-5 в мокроте больных с тяжелой астмой выражена в большей степени, что свидетельствует о важной роли этого цитокина в процессе  воспаления при БА. Адекватное лечение ингаляционными кортикостероидами приводит к снижению экспрессии мРНК этого цитокина.
Патофизиологические эффекты IL-5 зависят не только от общего количества этого цитокина, но и от степени экспрессии его рецептора, а именно от экспрессии IL-5Rα. Оказалось, что в зависимости от тяжести заболевания мембраносвязанная и растворимая изоформы рецептора экспрессируются по разному (табл. 1). У больных тяжелой и среднетяжелой астмой общий уровень мРНК sIL-5Rα-изоформы рецептора в период обострения был ниже, чем при легкой астме. Лечение кортикостероидами приводило к повышению экспрессии мРНК sIL-5Rα-изоформы рецептора при легкой и среднетяжелой БА, но не влияло на изменение этого показателя у тяжелых больных. Повышенная экспрессия мРНК mIL-5Rα-изоформы рецептора IL-5 по сравнению с другими группами и контролем наблюдалось только у пациентов с тяжелой бронхиальной астмой в период обострения и ремиссии.

Возможно, кортикостероиды параллельно с основным действием опосредованно влияют на посттрансляционный сплайсинг мРНК рецептора таким образом, что происходит переключение с образования mIL-5Rα-изоформы белка на sIL-5Rα-изоформу, приводя к увеличению количества той формы рецептора, которая может ингибировать действие IL-5 через конкурентное связывание с ним. Отсутствие повышения экспрессии мРНК sIL-5Rα-изоформы при тяжелой БА возможно связано с дисфункцией внутриклеточных молекулярных механизмов, обеспечивающих регуляцию соотношения экспрессии мембраносвязаной и растворимой форм рецептора. Превалирование продукции mIL-5Rα-формы 214 естественным путем ведет к большей восприимчивости эозинофилов (как и других мРНК IL-5Rα+ клеток) к действию IL-5 и уменьшению антивоспалительного эффекта sIL-5Rα.

Таблица 1
гпРНК Контроль n=12 Легкая астма, n=21 Среднетяжелая астма, n=15 Тяжелая астма, n=35
обострени е ремиссия обострени е ремиссия обострени е ремиссия
sIL-5R6 27,6±3,9 25,4±3,7 39,7±5,8 * 16,9±2,5 ** 27,1±6,7 * 17,4±3,3 ** 21,8±4,7 **
mIL-5Rб 32,1±1,1 34,1±3,6 *** 33,1±2,5 *** 30,1±2,9 *** 37,7±5,5 46,0±4,6 55,0±6,8


Примечание: р < 0,05 – по сравнению с обострением; ** р < 0,05 – по сравнению с легкой астмой (обострение и ремиссия соответственно); *** р < 0,05 – по сравнению с тяжелой астмой


Литература:
1. Gleich G.J. Mechanisms of eosinophil-associated inflammation // J. Allergy. Clin. Immunol. – 2000. - Vol.105. – N.4. – P.651-663.
2. Huang J.C., Martinez-Moczygemba M., Nguyen A.P., Huston D.P. IL-5 and eosinophils in asthma and atopy: time for a new paradigm // Therapeutic targets of airway inflammation / ed: Huston D.P., Eissa T., - New York, Marcel- Dekker, Inc, 2003. P.495-518.
3. McFadden E.R., Gilbert I.A. Asthma // New Engl. J. Med. – 1992. – Vol.327. –P.1928-37.
4. Tavernier J., Tuypens T., Plaetinck G., et al. Molecular basis of the membrane-anchored and two soluble isoforms of the human interleukin 5 receptor subunit // Proc. Nat. Acad. Sci. – 1992. – Vol. 89. – P.7041-45.
5. Walker C., Kaegi M.K., Braun P., Blaser K. Activated T cells and eosinophilia in bronchoalveolar lavages from subjects with asthma correlated with disease severity // J. Allergy. Clin. Immunol. – 1991. - Vol.88. –P.935-942.

 

 

Добавить комментарий

Правила! Запрещается ругаться матом, оскорблять участников/авторов, спамить, давать рекламу.



Защитный код
Обновить

« Пред.   След. »
 
 
Альманах Научных Открытий. Все права защищены.
Copyright (c) 2008-2022.
Копирование материалов возможно только при наличии активной ссылки на наш сайт.

Warning: require_once(/home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/css/llm.php) [function.require-once]: failed to open stream: Нет такого файла или каталога in /home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/bioinformatix/index.php on line 99

Fatal error: require_once() [function.require]: Failed opening required '/home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/css/llm.php' (include_path='.:/usr/local/zend-5.2/share/pear') in /home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/bioinformatix/index.php on line 99