|
СибГМУ, 2ГУ НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН,( г. Томск)
Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам пятого конгресса молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» / Под ред. Л.М. Огородовой, Л.В. Капилевича.- Томск, СибГМУ.- 2004.- 413 с.
Скачать сборник целиком
Введение. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является одной из важных медико-социальных проблем человечества. Драматизм и актуальность проблемы определяется широкой распространенностью ХОБЛ, ранней инвалидизацией и высокой смертностью больных [1-4]. Разработка современных доступных и достоверных методов, позволяющих диагностировать заболевание на раннем этапе развития, является одной из актуальных проблем современной пульмонологии.
Цель исследования: изучить ассоциацию VNTR, 774C/T, -691C/T и 894G/T полиморфизмов гена эндотелиальной синтазы оксида азота (NOS3) c предрасположенностью к развитию ХОБЛ в популяциях русских и сибирских татар.
Материал и методы. Всего было обследовано 445 человек - русские и сибирские татары - жители г. Томска и Томской области. По результатам обследования были сформированы группы больных ХОБЛ и здоровых индивидов, дифференцированные по этнической принадлежности. Русские (n=261), из них 72 -пациенты, страдающие ХОБЛ и 189 человек - группа контроля. В данной популяции средний возраст больных составлял 56,4 + 12, контроля - 56,3 + 16. Сибирские татары (n=184), из них 50 - больные с ХОБЛ и 134 -контрольная группа. Средний возраст больных - 50.0 + 17; контроля - 55,1 + 17,5.
Диагноз у пациентов был поставлен на основании общепринятых критериев ХОБЛ [1,5]. Условиями для включения в контрольную группу были: отсутствие кашлевого анамнеза; отсутствие в течение предшествующих 3-х месяцев острых респираторных заболеваний; нормальные показатели функции внешнего дыхания по данным спирографии. Группы больных и контрольные были сходны между собой по анамнезу курения и профессиональному анамнезу.
Изучение полиморфных вариантов исследуемых генов проводили с помощью амплификации соответствующих участков генома методом ПЦР, с последующей обработкой соответствующими рестриктазами.
Результаты: С целью исключения из дальнейшего исследования больных с тяжелой врожденной а1-антитрипсиновой недостаточностью, которая также приводит к развитию ХОБЛ, было проведено генотипирование двух наиболее распространенных дефицитных аллелей гена Pi (S и Z) в группах больных ХОБЛ. В результате исследования было выявлено 2 MS гетерозиготных носителя, SS и ZZ генотипы выявлены не были, что позволило оставить выборки больных без изменений.
|
Таблица 1
Распределение генотипов и частот аллелей VNTR, 774C/T, -691C/T и 894G/T
полиморфизмов гена NOS3 у больных ХОБЛ и в группах контроля
|
| C774T |
Русские |
P |
Татары |
P |
| Больные
(%) |
Контроль (%) |
Больные (%) |
Контроль(%) |
| CC |
59.2 |
64.3 |
0.4 |
60.0 |
66.4 |
0.4 |
| CT |
36.6 |
29.1 |
36.0 |
28.9 |
| TT |
04.2 |
06.6 |
4.0 |
06.6 |
| |
| C |
0.77 |
0.79 |
0.9 |
0.78 |
0.80 |
|
| T |
0.23 |
0.21 |
0.22 |
0.20 |
0.9 |
| |
| C691T |
Русские |
P |
Татары |
P |
| Больные
(%) |
Контроль(%) |
Больные (%) |
Контроль (%) |
| CC |
57.8 |
67.7 |
0.3 |
64.0 |
58.2 |
0.5 |
| CT |
39.4 |
30.1 |
34.0 |
35.8 |
| TT |
02.8 |
02.2 |
2.0 |
6.0 |
| |
| C |
0.77 |
0.83 |
|
0.81 |
0.76 |
|
| T |
0.23 |
0.17 |
0.4 |
0.19 |
0.24 |
0.5 |
| |
| VNTR |
Русские |
P |
Татары |
P |
| (NOS3) |
Больные (%) |
Контроль (%) |
Больные (%) |
Контроль(%) |
| АА |
11.2 |
10.2 |
0.3 |
18.0 |
6.0 |
0.002 |
| АВ |
31 |
22.0 |
26.0 |
12.8 |
| ВВ |
57.8 |
67.8 |
56.0 |
81.2 |
| |
| А |
0.27 |
0.21 |
0.4 |
0.31 |
0.12 |
|
| В |
0.73 |
0.79 |
0.69 |
0.88 |
0.002 |
| |
| G894T |
Русские |
P |
Татары |
P |
| (NOS3) |
Больные (%) |
Контроль(%) |
Больные (%) |
Контроль(%) |
| GG |
12.5 |
32.3 |
0.006 |
24.0 |
32.8 |
0.2 |
| GT |
58.3 |
45.0 |
56.0 |
56 |
| TT |
29.2 |
22.7 |
20.0 |
11.2 |
| |
| G |
0.42 |
0.55 |
|
0.52 |
0.61 |
|
| T |
0.58 |
0.45 |
0.09 |
0.48 |
0.39 |
0.3 |
При исследовании распространенности VNTR полиморфизма гена NOS3 у татар в группе больных, в отличие от контрольной, было показано отклонение распределения частот аллелей и генотипов от равновесия Харди-Вайнберга (х2=7,69, d.f.=1), за счет избытка генотипов АА и АВ (Р<0,05). Выявлены межэтнические различия в частотах аллелей: аллель А у татар встречается чаще, чем у русских. При этом среди татар аллель А достоверно чаще зарегистрирован у больных ХОБЛ по сравнению с контрольной группой (P<0.005). Полученные данные позволяют сделать вывод о наличии ассоциации аллеля А с предрасположенностью к развитию ХОБЛ у татар (Табл.1). Анализ ассоциации полиморфизма 894G/T гена NOS3 с развитием ХОБЛ, как в группе больных ХОБЛ, так и в группе контроля не выявил отклонения распределений генотипов от ожидаемых при равновесии Харди-Вайнберга. Показаны статистически значимые отличия в распределении генотипов между больными ХОБЛ и контрольной группой в русской популяции (P<0.05). В популяции Сибирских татар достоверных отклонений в распределении генотипов и частот аллелей показано не было
Выводы:
1. Не показано ассоциации полиморфизмов 774СЛ" и -691СЛ" гена NOS3 с предрасположенностью к развитию ХОБЛ, как у русских, так и у сибирских татар.
2. Аллель А (генотипы АА и АВ) VNTR полиморфизма гена NOS3 ассоциируется с предрасположенностью к развитию ХОБЛ у сибирских татар.
3. Аллель Т полиморфизма 894G/T гена NOS3 ассоциируется с ХОБЛ в популяции русских.
4. Полученные данные свидетельствуют о межэтнических различиях в структуре предрасположенности к ХОБЛ.
Список литературы:
1. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких / Пер. с англ. под. ред. А. Г. Чучалина - М.: Изд-во "Атмосфера", 2003. - 96 с.
2.Овчаренко С.И., Лещенко И.В. Современные проблемы диагностики хронической обструктивной болезни легких // Рус. мед. журнал. - 2003. - № 4. - С. 160-163.
3.Хронические обструктивные болезни легких. Федер. программа. - М., 1999. - 40 с.
4.Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. - М.: ЗАО "Изд-во БИНОМ", 2000. - 510 с.
5.Siafakas N. M. Optimal assessment and management of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) / N. M. Siafakas, P. Vermeire, N. B. Pride et al. // Eur. Respir. J. - 1995. - Vol.8. - P. 1398-1420.
|
