|
Сибирский государственный медицинский университет,
г. Томск
НИИ медицинской
генетики СО РАМН, г. Томск
Лаборатория
эволюционной генетики
Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам 71-й итоговой научной студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г. Томск, 14-16 мая 2012 г.), под ред. В. В. Новицкого, Н.В. Рязанцевой. − Томск: Сибирский государственный медицинский университет, 2012. − 335 с.
Скачать сборник (MS Word, 1 мб)
Скачать программу конференции
Актуальность. Последнее десятилетие
ознаменовано фундаментальными экспериментальными исследованиями в молекулярной
медицине, включающими полногеномное изучение экспрессии генов и анализ
протеома, результаты которых свидетельствуют о значительной роли ангиогенных
факторов в развитии таких акушерских осложнений, как преэклампсия,
преждевременные роды, задержка внутриутробного развития плода и др. В настоящей
работе с помощью tagSNP (полиморфизмов, 'маркирующих' блоки сцепления в гене)
изучена связь между наследственными вариантами факторов ангиогенеза и развитием
невынашивания беременности (НБ), являющегося одной из актуальнейших проблем
современного акушерства. Частота этой патологии остается стабильной и высокой в
течение многих лет, составляя 15-30% от общего числа всех желанных
беременностей.
Цель. Исследование роли полиморфных
вариантов генов фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и лептина (LEP) в
развитии НБ у русских г. Томска.
Материал и методы. Обследованы 236
женщин с НБ и 150 недавно родивших женщин с физиологически протекавшей
беременностью, составивших контрольную группу. Были изучены частоты аллелей и
генотипов трех аллельных вариантов (rs3025000, rs3025010, rs10434) гена фактора
роста эндотелия сосудов (VEGF) и пяти полиморфизмов (rs2167270, rs2071045,
rs2278815, rs11763517, rs3828942) гена лептина (LEP). Генотипирование проводили
методами ПЦР-ПДРФ и ПЦР в режиме реального времени.
Результаты. Распределение частот
генотипов в контрольной группе и группе с НБ соответствовало равновесию
Харди-Вайнберга. При анализе частот генотипов и аллелей в исследуемых группах
было обнаружено статистически значимое увеличение частоты генотипа СС и аллеля
С полиморфизма rs11763517 гена LEP (χ2= 8,65; p<0,05; OR=1,86, CI=1,11-3,12;
χ2=8,93; p<0,05; OR=1,57; CI=1,17-2,11, соответственно) в группе с НБ.
Аналогичные результаты получены для генотипа АА и аллеля А локуса rs2167270
гена LEP (χ2= 17,98; p<0,05; OR=2,20; CI=1,11-4,39; χ2=18,09; p<0,05;
OR=2,01; CI=1,45-2,78, соответственно). Также выявлено статистически значимое
повышение частоты аллеля G локуса rs2278815 (χ2=4,16; p<0,05; OR=1,35;
CI=1,01-1,81) и аллеля G локуса rs3828942 (χ2=5,57; p<0,05; OR=1,43;
CI=1,06-1,92) в группе с НБ. В ходе исследования также было выявлено
статистически значимое повышение частоты аллеля T полиморфизма rs3025010
(χ2=4,49; p<0,05; OR=1,39; CI=1,02-1,87), аллеля A локуса rs10434 (χ2=6.84;
p<0,05; OR=1,49; CI=1,10-2,00) гена VEGF в группе НБ и увеличение частоты
генотипа AA локуса rs10434 (χ2= 6,70; p<0,05; OR=1,89; CI=1,08-3,31). AGCTG
(χ2=15,43; p=0,0005) у пациенток с НБ, и снижение частоты гаплотипов GGTTA
(χ2=6,85; p= 0,03) и GATTG (χ2=4,76; p=0,03) по сравнению с контрольной
группой. Рассчитанный коэффициент отношения шансов показал, что носительство
гаплотипа AGCTG значительно повышает риск развития НБ (OR 1,97, CI 1,40-2,78),
в то время как гаплотипы GGTTA и GATTG обладают протективным эффектом (OR 0,31,
CI 0,12-0,78 и OR 0,34, CI 0,13-0,94). При анализе частот гаплотипов гена VEGF
также выявлен протективный гаплотип CCG (χ2=6,14; p=0,05; OR= 0,65,
CI=0,47-0,92).
Ангиогенез и
адекватное кровоснабжение имеют решающее значение для успешной беременности на
ранних сроках. К примеру, некоторыми зарубежными исследователями были
продемонстрированы изменения в экспрессии генов ангиогенных факторов в плаценте
при нормальной и патологической беременности [Vuorela et al., 2000; Galazios et
al., 2008]. В настоящей работе впервые была показана ассоциация полиморфизмов и
гаплотипов генов LEP и VEGF с развитием НБ в русской популяции.
Выводы. Наше исследование позволяет
предположить, что аллельные варианты rs10434 гена VEGF и rs11763517, rs2167270
гена LEP, а также их сочетания являются факторами наследственной
предрасположенности к осложненному течению беременности и могут быть учтены при
выборе профилактических мероприятий данной патологии.
|
