В современном обществе проблема гестозов остается по-прежнему актуальной. Ежегодно в мире погибает полмиллиона женщин от причин, так или иначе связанных с родами [1]. Частота гестозов в России составляет 8-16% и они занимают 2-3 место в структуре материнской смертности, являясь одновременно основной причиной неблагоприятных перинатальных исходов.
Благодаря бурно развивающимся отраслям молекулярной генетики сегодня можно с принципиально новых позиций оценить причины подобных осложнений беременности и, что самое главное - вносить коррективы в тактику оказания помощи женщинам, ждущим ребёнка [1,3].

На сегодняшний день нет единой теории этиологии и патогенеза гестоза, что в значительной степени затрудняет своевременную диагностику, оценку степени тяжести и проведение профилактических мероприятий, являясь основой развития и прогрессирования осложненных форм. Как известно, ведущую роль в патогенезе гестоза играют сосудистые расстройства: ангиоспазм, нарушение состояния и проницаемости сосудистой стенки, изменение реологических свойств крови и микроциркуляции [3]. В связи с этим, данной работе исследуется полиморфизм генов, ответственных за функционирование факторов эндотелиальной системы - метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR), ангиотензинконвертирующего фермента (ACE) и эндотелиальной синтазы оксида азота (NOS3). Выявление аллельных вариантов генов-кандидатов, предрасполагающих к развитию эндотелиальной дисфункции (ЭД) и наследственной тромбофилии, несомненно, участвующих в патогенезе гестоза и невынашивания беременности, может помочь в определении группы риска и проведении эффективной профилактики этих тяжелых патологий.

Материалы и методы. Были изучены частоты аллельных вариантов С677Т и А1298С гена MTHFR; полиморфизм в 4 интроне гена NOS3 и I/D полиморфизм в 16 интроне гена АСЕ. Обследованы 74 беременные женщины, проходившие лечение по поводу гестоза. Контрольную группу (43 человека) составили недавно родившие женщины с физиологически протекавшей беременностью. У обследованных индивидуумов была выделена ДНК, проам-плифицированы интересующие полиморфные локусы с последующим рестрикционным анализом с помощью специфических эндонуклеаз: Hinf 1 и Mbo II. Продукты амплификации и рестрикции анализировали с помощью электрофореза соответственно в 2 % агарозном и 8% полиакриламидном гелях, окрашивая бромистым этидием. Статистическая обработка результатов исследования проводилась с помощью пакета статистических программ «Statistica 6.0».

Результаты и их обсуждение. Частоты аллелей во всех исследованных группах, наблюдаемые в данной работе, находились в диапазоне мировых. Распределение генотипов по всем локусам, кроме А1298С гена MTHFR соответствовало равновесию Харди-Вайнберга. Гестоз легкой степени тяжести ассоциирован с генетическими маркерами С677Т и А1298С гена MTHFR. Известно, что мутации С677Т и А1298С в гене MTHFR приводят к снижению активности данного фермента и развитию умеренной гипергомоцистеинемии, которая обуславливает формирование ЭД и тромбофилии, участие которых в патогенезе гестоза подтверждается работами многих авторов [4]. Найдены ассоциации полиморфных вариантов С677Т и А1298С гена MTHFR и D-аллеля гена АСЕ со средней и тяжелой формами гестоза. Установлено, что у гомозигот по D-аллелю уровень ACE в 2 раза выше, чем у гомозигот по I-аллелю. Тем самым носительство D-аллеля предрасполагает к развитию ЭД и вазоконстрик-ции. Это согласуется с результатами многочисленных исследований, которые показывают участие аллеля D гена АСЕ в развитии сердечно-сосудистых заболеваний [2], а, как известно, одним из основных симптомов гестоза является артериальная гипертония. В работе не найдено ассоциаций 4a/b-полиморфного маркера гена эндотелиальной синтазы оксида азота с гестозом.

В результате проведённого исследования получена новая информация в области физиологии генома человека. Проанализированы данные о частотах встречаемости полиморфных вариантов С677Т и А1298С гена MTHFR, I/D гена АСЕ и 4a/b гена NOS3 в русской популяции города Томска. Данное исследование имеет фундаментальное значение для более глубокого понимания механизмов патогенеза гестоза. Практическим результатом работы является возможность использования полученных данных в качестве дополнительных критериев (наряду с клиническими и параклиническими) при формировании групп риска гестоза и проведении эффективной профилактики данной патологии.