|
ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава, НИИ психического здоровья СО РАМН, (г. Томск)
Эта работа опубликована в сборнике "Науки о человеке": материалы Х конгресса молодых ученых и специалистов / Под ред. Л.М.
Огородовой, Л.В. Капилевича. – Томск: СибГМУ. – 2009. – 166 с.
Скачать сборник целиком
Шизофрения - заболевание неустановленной этиологии, склонное к хроническому течению. Не смотря на длительное изучение заболевания, до сих пор не удавалось обнаружить сколько-нибудь достоверных признаков, свидетельствующих о наличии биохимического дефекта, строго специфичного для собственно шизофрении или другой формы эндогенных расстройств.
Одна из теорий шизофрении, аутоинтоксикационная, связана с обнаружением в организме больных разнообразных белковых, низкомолекулярных физиологически активных субстанций, дающих нейротропные эффекты. Кроме того заболевание может быть инициировано любыми внешними факторами, но его подлинная причина связана с неправильным функционированием белка. И хотя ошибка закодирована в геноме, ее последствия проявляются на уровне белка, а не на уровне самого гена. Поиск специфических для шизофрении изменений в протеоме на сегодняшний день весьма актуален. Первым этапом этой работы явилось выявление различий в спектре белков плазмы крови больных шизофренией и психически и соматически здоровых лиц с помощью электрофореза.
В работе проанализирован белковый спектр плазмы крови 32 человек. 20 человек из обследованных находились на лечении в отделении эндогенных расстройств НИИ психического здоровья СО РАМН г. Томска, 13 человек представляли контрольную группу лиц, психически и соматически здоровых. Работа была проведена на базе Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН Г. Новосибирск, в лаборатории исследования модификации биополимеров. Руководитель лаборатории - д.х.н., профессор Фёдорова О.С.
Исследуемая сыворотка крови была подвергнута аффинной хроматографии на хроматографе фирмы Agilent Technologies c целью удаления 6 мажорных белков (альбумин, иммуноглобулин G, иммуноглобулин А, антитрипсин, трансферин и гаптоглобин). Фракции белков, не связавшиеся с аффинной сорбентом, концентрировали с помощью центрифужных ультрафильтров Амикон-ультра с MWCO 5 кДа и анализировали гель-электрофорезом в 10 % ПААГ в присутствии SDS.
По результатам электрофоретического разделения белков плазмы крови пациентов с диагнозом шизофрения и здоровых людей выявлены различия в распределении белков, представленные в Таблице 1.
Таким образом, выявленные изменения в спектре распределения белков могут носить как качественный, так и количественный характер - от изменения конформационной структуры белков и появления белков свойственных данному патологическому процессу, до изменения белкового спектра под действием проводимой терапии. Белки, участвующие в основных пластических и энергетических процессах мозга, в окислительных реакциях, сопрягают различные метаболические процессы, принимающие участие в патогенезе психических расстройств. Электрофоретический анализ распределения белков - лишь одно звено в комплексном исследовании патологически изменённых белков при шизофрении. Данная работа при её завершении будет способствовать повышению эффективности диагностики этого заболевания и подбора адекватного терапевтического воздействия.
| область |
шизофрения |
контроль |
| 155-195 кДа |
широкая интенсивная полоса
шириной 30-40 кДа |
полоса отсутствует, либо узкая 5
кДа |
| 75 - 155 кДа |
4-6 полос разной интенсивности |
1-2 полосы 90-98 кДа |
| 37 - 47 кДа |
широкая интенсивная полоса или
две узких |
одна менее интенсивная полоса |
| 25 кДа |
одна или две узких |
широкая интенсивная полоса |
| > 25 кДа |
одна слабая полоса |
3-6 полос разной интенсивности |
|