Способность Т-лимфоцитов продуцировать цитокины является важным показателем функционального состояния системы иммунитета. Известно, что Th-1-лимфоциты, продуцируя у-интерферон (у-ИФН), интерлейкин-2 (ИЛ-2), фактор некроза опухолей-а (ФНО-а), усиливают клеточный иммунный ответ, играющий существенную роль в регуляции противовирусного иммунитета [1, 2]. Формирование же иммунного ответа по гуморальному типу, с которым связаны определенные механизмы хронизации инфекции, вызванной вирусами гепатитов В и С, происходит при доминирующем влиянии Th-2-цитокинов - ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10 [3]. Целью настоящего исследования явилась оценка цитокинового профиля лимфоцитов при хронической инфекции, вызванной вирусами гепатитов В и С.
Материал и методы. В программу исследования были включены 64 пациента (38 мужчин и 26 женщин в возрасте от 18 до 45 лет) с хроническим течением вирусного гепатита В, С и В+С умеренной и минимальной степеней активности. Верификация диагноза проводилась на основании данных клинико-эпидемиологического, инструментального (сцинтиграфическое, ультразвуковое и морфологическое исследование печени), серологического (иммуноферментный анализ) и молекулярно-генетического (полимеразная цепная реакция) методов исследования. Критерием исключения из исследования являлась наркотическая и алкогольная зависимость пациентов. Все пациенты были обследованы до начала проведения лечения. Контрольную группу составили 12 практически здоровых доноров со схожими характеристиками по полу и возрасту. Исследовали стабилизированную гепарином (25 ЕД/мл) венозную кровь, взятую утром до приема пищи.
Спонтанную и стимулированную фитогемагглютинином (ФГА) продукцию у-ИФН, ФНО-а, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10 в культуральных жидкостях оценивали методом твердофазного иммуноферментного анализа с помощью коммерческих тест систем "ProCon" ("Протеиновый контур", Россия) и "Cytimmune" ("Cytelisa", Финляндия). Статистическую обработку результатов проводили с использованием критерия Манна-Уитни.
Результаты и их обсуждение. Проведенное нами исследование показало, что у пациентов с хроническим вирусным гепатитом (ХВГ) В, С и В+С умеренной и минимальной степеней активности была увеличена спонтанная и ФГА-стимулированная способность лимфоцитов продуцировать у-интерферон, интерлейкин 4 и 10 in vitro. При этом уровень базальной и стимулированной продукции ФНО-а был ниже соответствующих значений у здоровых доноров. Обращало на себя внимание увеличение ФГА-индуцированной способности лимфоцитов продуцировать ИЛ-2 у пациентов с ХВГВ и В+С умеренной и минимальной степеней активности, а также у больных ХВГС минимальной степени активности. В то же время у пациентов с ХВГВ, С и В+С умеренной степени активности регистрировалось снижение ФГА-стимулированной продукции ИЛ-6 по сравнению с аналогичными значениями у здоровых доноров.
Таким образом, данные настоящего исследования свидетельствуют о том, что хроническая инфекция, вызванная вирусами гепатитов В и С сопровождается дисбалансом в продукции иммунорегуляторных Th1- и Th2-цитокинов, имеющего немаловажное патогенетическое значение при хронизации инфекции.