Бронхиальная астма - полифакторное заболевание, в происхождении и развитии которого имеют значение многие гены и многие факторы окружающей среды. В последние годы возрастает распространённость и смертность от астмы. Этот феномен связывают с ухудшением окружающей среды. Широкий спектр химических агентов оказывает прямые токсические и раздражающие эффекты на бронхи, идентифицированы соединения, приобретающие сенсибилизирующие свойства in vivo в реакциях биотрансформации. Ферменты биотрансформации ксенобиотиков активно участвуют также и в метаболизме эндогенных субстратов -интермедиатов процессов воспаления, сенсибилизации и бронхоконстрикции, что является другим важным аспектом возможного влияния этих ферментов на предрасположенность к астме и на её клинические проявления.
Целью данной работы является изучение полиморфизма генов глутатион^-трансфераз ц1 и т1, обусловленного наличием протяженной делеции, у больных атопической бронхиальной астмой детей города Томска, а также оценка связи данного полиморфизма с тяжестью течения заболевания. Было обследовано 64 больных атопической бронхиальной астмой (БА) детей в возрасте от полутора до пятнадцати лет, средний возраст ± S.D. составил 8,6 ± 2.9 лет. Все дети не родственны между собой. Клиническое обследование и сбор материала осуществили сотрудники Областной детской больницы. Всем больным было проведено комплексное обследование, включающее оценку семейного анамнеза, мониторирование клинических симптомов и функции лёгких. Подтверждение атопического статуса проведено с помощью кожных аллергопроб (КАП) и исследования уровня IgE в сыворотке крови. Для диагноза бронхиальная астма и установления степени тяжести заболевания использовали критерии документа GINA 2002.
Статистическая обработка включала сравнение частот генотипов в различных группах с помощью критерия х2 Пирсона.
В исследованной выборке больных гомозиготные генотипы GSTМ1 0/0 и GSTT1 0/0 встречены с частотой 76,6 и 34,4% соответственно. Была изучена связь между носительством нулевых аллелей данных генов и степенью тяжести течения БА. Все больные были разделены на две группы по степени тяжести заболевания: лёгкая и среднетяжёлая или тяжёлая. В обследованной выборке показано статистически значимое повышение частоты генотипа GSTM1 0/0 у больных с более тяжёлым течением астмы (71,4 % в группе с тяжелой и среднетяжелой БА, 28.6% в группе с легкой формой заболевания; х2 =6,506, df = 1, р=0,039). Для нулевого генотипа GSTT1 статистически значимых различий в сравниваемых группах не выявлено (66.7% и 33.3% соответственно; х2=0,377, р=0,828).
Исследованные гены GSTM1 и GSTT1 кодируют две различные формы глутатион^-трансфераз - ц1 и т1, участвующие в фазе детоксикации ксенобиотиков, следующей за стадией активации. Так как глутатион-S-трансфераза ц.1 является важными компонентом системы детоксикации, то гомозиготность по нулевому аллелю этого гена может быть связана с повышенной восприимчивостью организма к вредным внешнесредовым воздействиям и, как следствие, приводить к более тяжёлому течению астмы.