Красноярская Государственная Медицинская Академия, кафедры клинической иммунологии и внутренних болезней №1, г. Красноярск

В лечении РА используется, как правило, многокомпонентная терапия. Однако состояние ремиссии достичь удается лишь у одной трети больных. В литературе имеются данные об изолированном влиянии препаратов на функциональное состоянии лимфоцитов, но воздействие комбинаций препаратов освещено мало. В данной работе была предпринята попытка изучить изменения в метаболическом статусе лимфоцитов больных РА при применении цитостатика и
НПВС.
Материалы и методы: обследованы 10 пациенток в возрасте от 30 до 60 лет, больных ревматоидным артритом (суставная форма, активность II-III ст., средняя длительность заболевания - 9,6 года), в лечении которых были использованы метотрексат и диклофенак. В лимфоцитах, выделенных из периферической крови на градиенте плотности фиколл-верографина (Boyum A., 1974), биолюминесцентным методом с использованием бактериальной люциферазы (Савченко А.,А., Сунцова Л.И.,1989) определялась активность ферментов Г6ФДГ, Г3ФДГ, ЛДГ, НАД- и НАДФМДГ, НАД- и НАДФГДГ, НАД- и НАДФИЦДГ. В качестве контроля использовались
аналогичные параметры 20 практически здоровых женщин в возрасте от 30 до 60 лет.
В результате исследований получены предварительные данные о влиянии применяемой комбинации на активность ферментов в иммунокомпетентных клетках.
1.    В лимфоцитах больных с ревматоидным артритом снижена интенсивность реакций ПФП, что подтверждается низкой активностью ключевого фермента Г6ФДГ в сравнении с показателем контрольной группы (0,03±0,01 и 2,74±0,31, соответственно; Р<0,01).
2.    У больных увеличивается активность Г3ФДГ по сравнению с аналогичными параметрами контроля (0,98±0,38 и 0,84±0,16, соответственно; Р<0,01), что свидетельствует о более интенсивном использовании субстратов липидного обмена в гликолизе.
3.    В лимфоцитах больных ревматоидным артритом отмечается сниженная, в отличие от здоровых, активность энергопродуцирующих ферментов цикла Кребса: НАДМДГ (0,44±0,15 и 21,62±1,67, соответственно; Р<0,001), НАДФИЦДГ (0,18±0,12 и 31,02±2,18, соответственно; Р<0,001), но повышенная - НАДИЦДГ (0,86±0,45 и 0,34±0,06, соответственно; Р<0,05).
4.    Увеличивается поступление субстратов с аминокислотного обмена, о чем свидетельствует высокая активность НАДГДГ, определяемая в лимфоцитах больных (0,71±0,25 и 0,34±0,06, соответственно; Р<0,05).
Таким образом, применение в лечении больных метотрексата и НПВП влияет на внутриклеточные процессы лимфоцитов. Для метаболизма лимфоцитов больных характерно снижение активности энергопродуцирующих реакций цикла Кребса, несмотря на повышенное использование в нем субстратов аминокислотного обмена. Это сопровождается компенсаторной активацией гликолиза за счет субстратов липидного обмена, которые подаются на него реакцией, катализируемой Г3ФДГ. В качестве непосредственного эффекта действия на внутриклеточный обмен антиметаболита метотрексата, можно указать снижение Г6ФДГ. Уменьшение активности этого фермента, определяющего возможности реакций пентозофосфатного пути, в конечном итоге снижает синтез ДНК в лимфоцитах, рецепторов, иммуноглобулинов и ограничивает их способность к пролиферации и участию в иммунном ответе.