Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск
Кафедра патологической физиологии
Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам Международной 66-й научной студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г.Томск, 2007 год) под редакцией проф. Новицкого В.В. и д.м.н. Огородовой Л.М.
Скачать сборник целиком (формат .PDF, 1,5 мб)
Рак предстательной железы (РПЖ) занимает четвертое место в структуре онкологической заболеваемости России и второе место по темпам увеличения числа заболевших. Это усредненные показатели, так как заболеваемость РПЖ значимо различается в различных регионах и особенно актуальна для территории Томска и Томской области, где одни из самых высоких показателей заболеваемости среди Российских регионов.
Целью данной работы явилось определение наличия полиморфных вариантов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков GSTT1, GSTM1 и GSTР1 у больных раком предстательной железы.
Материал и методы исследования. Исследованию полиморфных вариантов генов GSTT1, GSTM1 и GSTР1 подверглись больные раком предстательной железы (61 чел.), состоящие на диспансерном учете в ОГУЗ Томском областном онкологическом диспансере (ТООД) и 100 здоровых доноров. Диагноз РПЖ в каждом наблюдении был подтвержден морфологическим исследованием биоптата предстательной железы. Выделение ДНК из лейкоцитов проводили стандартным методом с использованием метода осаждения ДНК на сорбенте. Образцы ДНК больных РПЖ и здоровых доноров были протипированы по полиморфизму трех генов биотрансформации: GSTT1, GSTM1 и GSTР1 с использованием мультиплексной ПЦР и ПДРФ анализа. Статистическая обработка результатов проводилась с использованием стандартных алгоритмов биометрии.
Результаты. Анализ частот нулевого аллеля (0/0) гена GSTT1 показал, что в контрольной группе обследованных встречаемость нулевого аллеля GSTT1 оказалась несколько ниже популяционной (23,3%) и составляла 15%. У больных РПЖ доля патологических вариантов гена GSTM1 (34,4%) достоверно превышает таковой показатель у здоровых лиц (?2 =7,16, p=0,07), а риск развития РПЖ (OR) у здоровых носителей этого дефекта увеличивается в 2,97 раза (CI95% 1,3 – 6,84). Статистически значимыми оказались выявленные различия частот нуль-генотипов гена GSTM1 между группами онкологических больных и здоровыми донорами (60,7% и 43% соответственно) (?2 =4,04, р=0,04), при этом риск развития РПЖ с 95% вероятностью увеличится в 2,04 раза (CI95% 1,02 – 4,12). Кроме того, наблюдалась тенденция к увеличению доли больных – носителей мутации в одном аллеле гена GSTP1 по сравнению с контролем (р=0,06). Статистически значимыми явились отличия между группами больных РПЖ, имеющими один и более патологических вариантов генов семейства глутатион-S-трансфераз и здоровыми лицами (89,8 и 59,5%) (?2 =9,71, p=0,0018) и высоким риск развития РПЖ при носительстве одной из мутаций в GST (OR=5,98, CI95% 1,02 – 9,21). Высокий уровень доли мутантных генотипов GST у больных раком предстательной железы позволяет говорить о значимости этих ферментов в развитии РПЖ.
