Labirint.ru - ваш проводник по лабиринту книг
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -ГлавнаяОб АльманахеРецензентыАрхив телеконференций- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Сборники АльманахаДругие сборникиНаучные труды- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Образец оформленияИнформационное письмоО проведении телеконференции- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Материалы I телеконференцииМатериалы II телеконференцииМатериалы III телеконференцииМатериалы IV телеконференцииМатериалы V телеконференцииМатериалы VI телеконференцииМатериалы VII телеконференцииМатериалы VIII телеконференцииМатериалы IX телеконференцииМатериалы Х телеконференцииМатериалы XI телеконференцииМатериалы XII телеконференцииМатериалы XIII телеконференцииУчастники XIII телеконференцииМатериалы XIV телеконференцииУчастники XIV телеконференцииЮбилейная XV Телеконференция Октябрь 2014Участники Юбилейной XV Телеконференции- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Конференция СМПиЧ-2015Участники СМПиЧ-2015- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -КонтактыФорум
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Поиск по сайту

Последние статьи

ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ ЛИМФОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ ИКСОДОВЫМ КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ ВЛИЯНИЕ ВИРУСНОИ ИНФЕКЦИИ КЛЕЩЕВЫМ ЭНЦЕФАЛИТОМ НА ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕДИКТОРЫ БОЛЕЗНИ РОЛЬ ГЕНА GSTM1 В ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЯХ КЛЕТОК КРОВИ и ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЯХ СПЕРМАТОЗОИДОВ ПРИ ГРАНУЛОЦИТАРНОМ АНАПЛАЗМОЗЕ ЧЕЛОВЕКА ГЕНЕТИЧЕСКИИ ПОЛИМОРФИЗМ И ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ Т- ЛИМФОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ АРТРИТОМ, АССОЦИИРОВАННЫМ В КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ КЛИНИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ИКСОДОВОГО ВЕСЕННЕ-ЛЕТНЕГО КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫИ СТАТУС И АДАПТИВНЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ОРГАНИЗМА ПЕРВОКЛАССНИКОВ ШКОЛ г. НЕФТЕЮГАНСКА ТЮМЕНСКОИ ОБЛАСТИ Материалы трудов участников 14-ой международной выездной конференции русскоязычных ученых в Китае (Sanya, Haynan Island) "Современный мир, природа и человек", том 8, №3. ПРОЛИФЕРАТИВНЫЕ И АПОПТОТИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ В ЛИМФОЦИТАХ КРОВИ БОЛЬНЫХ ИКСОДОВЫМ КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ В ПРОЦЕССЕ СТИМУЛЯЦИИ АНТИГЕНОМ БОРРЕЛИИ THE ANALYSIS OF SOME INDICES OF IMMUNERESPONSE, DNA REPAIR, AND MICRONUCLEI CONTENT IN CELLS FROM TICK-BORNE ENCEPHALITIS PATIENTS КОМПЬЮТЕРНЫИ СПЕКТРАЛЬНЫИ МОРФОМЕТРИЧЕСКИИ АНАЛИЗ МОНОНУКЛЕАРНЫХ КЛЕТОК ПЕРИФЕРИЧЕСКОИ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ИКСОДОВЫМ КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ И ГРАНУЛОЦИТАРНЫМ ЭРЛИХИОЗОМ ЧЕЛОВЕКА

Полезная информация

 
 

ИЗУЧЕНИЕ ВЗАИМОСВЯЗИ ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНОВ СИГНАЛЬНОГО ПУТИ КАЛЬЦИНЕУРИНА NFATC4 И GATA4 С ПАРАМЕТРАМИ СЕРДЦА У ЗДОРОВЫХ ЖИТЕЛЕЙ Г. ТОМСКА

Печать E-mail
27.12.2010 г.

НИИ МГ ТНЦ СО РАМН, ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава (г. Томск)

Эта работа опубликована в сборнике "Науки  о  человеке":  материалы VIII  конгресса  молодых  ученых  и  специалистов / Под  ред. Л.М. Огородовой, Л.В. Капилевича. – Томск: СибГМУ. – 2007. – 273 с.

Скачать сборник целиком

Гипертрофия сердца и сердечная недостаточность характеризуются существенным репро-граммированием генетической экспрессии в кардиомиоцитах. Биомеханический стресс индуцирует реэкспрессию эмбриональной генетической программы, в этот процесс вовлекается множество сигнальных путей, важное значение в формировании ремоделирования сердца играют транскрипционный фактор GATA-связывающий белок 4 и ядерный фактор активированных T-клеток (NF-AT4).

Способность GATA4 взаимодействовать в ядре с NF-AT4 и совместно усиливать экспрессию сердечных генов показал Molkentin с соавт [1]. В ответ на действие различных факторов роста кардиомиоциты увеличивают уровень цитоплазматического Ca2+, который, в свою очередь, активирует кальцинеурин-Ca2+/кальмодулинзависимую протеиновую фосфатазу - каль-цинеурин. Кальцинеурин дефосфорилирует цитоплазматический фактор NFAT4, в результате чего он приобретает способность транслоцироваться в ядро и взаимодействовать с фактором транскрипции типа цинковых пальцев GATA4, это приводит к активации транскрипции различных структурных и регуляторных генов.

Так как кальцинеуриновый сигнальный путь, вероятно, играет важную роль в развитии сердечной гипертрофии, представляет интерес изучение взаимосвязи полиморфных вариантов генов GATA4 и NFATC4 с эхокардиографическими (ЭхоКГ) параметрами. В настоящее время существует всего два исследования, посвященных изучению роли генетического полиморфизма в генах сигнального пути кальцинурина при развитии гипертрофии сердца и дилатационной кардиомиопатии [2]. В задачи настоящего исследования входило изучение ассоциации полиморфных вариантов A160G гена NFATC4 и -128/in4C, -131/in4A гена GATA4 с ЭхоКГ параметрами в выборке здоровых жителей г. Томска.

Материалы и методы.
В исследование включено 198 здоровых в отношении сердечнососудистой системы жителей г. Томска. Пациенты обследованы на базе Сибирского государственного медицинского университета. ДНК выделяли из лейкоцитов периферической крови стандартным методом, амплифицировали фрагменты генов NFATC4 и GATA4, содержащие изучаемые полиморфные варианты. Генотипы определяли посредством рестрикционного анализа. Статистическая обработка включала тест на равновесие Харди-Вайнберга, определение частот аллелей и генотипов, однофакторный дисперсионный анализ.

Результаты и обсуждение.
Распределение генотипов по всем трем изученным полиморфным вариантам соответствовало ожидаемому при равновесии Харди-Вайнберга. Частота аллеля С полиморфизма A160G гена NFATC4 в исследуемой выборке составила 60%, что совпадает с частотой этого аллеля зафиксированной у европейцев по данным Международного проекта HapMap (63%); в Китае частота аллеля С составляет 8%, в Японии - 23%, Нигерии - 4%. Частота аллеля T полиморфизма C/T в позиции -128 интрона 4 гена GATA4 составила 37%, в то время как в европейской популяции 41% по данным Poirer [2]; частота полиморфизма A-131/in4G составила 8,1%.

Специфическая активация кальцинеурина и его нисходящего эффектора NF-AT4 является достаточным фактором для индукции развития гипертрофического ответа миокарда у мышей [1]. Результаты Benjamin с соавт. в опытах на трансгенных мышах показали, что «патологическую» гипертрофию, в отличие от физиологического гипертрофического роста миокарда регулируют различные сигнальные пути, при этом кальцинуриновый сигнальный путь является специфическим для малоадаптивной гипертрофии и сердечной недостаточности.

Для исследования ассоциации полиморфных вариантов с ЭхоКГ параметрами проводили сравнение средних значений показателей (толщиной стенок ЛЖ, конечным диастолическим размером, массой миокарда ЛЖ, индексом ГЛЖ) у пациентов с разными генотипами. Одно-факторный дисперсионный анализ не выявил ассоциации A160G гена NFATC4 с параметрами сердца ни у мужчин, ни у женщин (данные не представлены). Однако в исследовании Poirier с соавт. замена Glu/Ala в позиции 160 гена NFATC4 была ассоциирована с массой миокарда левого желудочка и толщиной стенок [2]. Аллель С встречался реже у больных с дилатаци-онной кардиомиопатией, чем в контрольной группе.

GATA4 - критический регулятор развития сердца у человека, показано, что мутации гена GATA4 могут являться причиной врожденных пороков развития сердца. Последние данные убедительно свидетельствуют, что GATA4 участвует в поддержании нормального сердечного ремоделирования и процессах программированной клеточной гибели [3]. В нашем исследовании не выявлено взаимосвязи полиморфных вариантов 128/ in4C, -131/in4A гена GATA4 с ЭхоКГ параметрами у здоровых индивидуумов.

 

Список литературы:
1. Molkentin J.D., Lu J.-R., Antos C. et al. A calcineurin-dependet transcriptional pathway for cardiac hypertrophy//Europ. J.Hum.Genet.2003.V.93.P.215-288.
2. Poirier O., Nucaud V., McDonagh T et al. Polymorphisms of genes o the cardiac hypertrophy // Europ.J.Human. Genet. 2003. V. 11.P.659-664.
3. Perrino C., Rockman HA. GATA4 and the two sides of gene expression reprogramming // Circ Res. 2006 V. 98(6).P.715-6.

 

Добавить комментарий

Правила! Запрещается ругаться матом, оскорблять участников/авторов, спамить, давать рекламу.



Защитный код
Обновить

« Пред.   След. »
 
 
Альманах Научных Открытий. Все права защищены.
Copyright (c) 2008-2024.
Копирование материалов возможно только при наличии активной ссылки на наш сайт.

Warning: require_once(/home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/css/llm.php) [function.require-once]: failed to open stream: Нет такого файла или каталога in /home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/bioinformatix/index.php on line 99

Fatal error: require_once() [function.require]: Failed opening required '/home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/css/llm.php' (include_path='.:/usr/local/zend-5.2/share/pear') in /home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/bioinformatix/index.php on line 99