Лицей № 84, г. Новокузнецк

В мире ежегодно рождается более 2 млн. детей с наследственными заболеваниями. Более половины из них обречены на раннюю смерть, либо на инвалидность; остальные также нуждаются в постоянной медицинской и социальной помощи. «К 1995 году было известно 6678 различных генетических заболеваний»[1]. В наследственной патологии особое место занимают поражения нервной системы, которой страдают в той или иной степени при большинстве генетических заболеваний - хромосомных, наследственных обменных, многих генетических синдромах. Очень многие формы задержки нервно-психического развития обусловлены генными мутациями, при которых ЦНС поражается вследствие нарушений обмена веществ и энергии. Классическим примером может служить фенилкетонурия (ФКУ). Изучение этого заболевания как никогда актуально в наши дни. «Частота заболевания в разных популяциях различна: от 1:5000-1:6000 в Ирландии до 1:200000 в Японии. В среднем в Европе частота дефекта составляет 1:10000 новорождённых. ФКУ обнаруживается в среднем у 1% больных олигофренией, причем чем тяжелее контингент обследуемых, тем чаще выявляется ФКУ»[1]. В г. Новокузнецке частота ФКУ - 1:7300 новорожденных, а гетерозиготными носителями являются 2,4% населения города.
Впервые ФКУ описана в 1934 году норвежским врачом и биохимиком А. Феллингом, который выделил из мочи двух слабоумных детей фенилпировиноградную кислоту. Он назвал это заболевание фенилпировино-градной олигофренией. Позднее оно получило название фенилкетонурия. А уже через год Л. Пенроуз доказал аутосомно-рецессивный характер наследования. Первичным биохимическим дефектом при фенилкетонурии (ФКУ) является выпадения или резкое нарушение процесса превращения фенилаланина, одной из незаменимых аминокислот, необходимых для нормального роста человека, в тирозин. Следствием этого является накапливание фенилаланина в крови. Фенотипическими проявлениями ФКУ являются микроцефалия, судороги, аллергический дерматит, гипопигментация волос, кожи, а также радужки глаза. Так же при ФКУ поражается печень. Могут присутствовать двигательные нарушения. Заслуживает упоминания исходящий от больных своеобразный запах, связанный с присутствием в моче фенилуксусной кислоты. «Большинство больных (около 92-96%) имеют тяжелую и среднюю степень умственной отсталости. У 3-4% поражённых выявляется лёгкая недостаточность интеллекта и у 0,2-0,3% - почти нормальные умственные способности. В возрасте 4-5 лет уровень недостаточности интеллекта часто остаётся стабильным»[2]. Психический статус характеризуется разнообразными расстройствами поведения, чаще всего аутизмом. При лечении ФКУ диетотерапией из рациона больного исключаются продукты, содержащие высокий уровень фенилаланина.
ФКУ очень опасное заболевания, но считается, что при своевременно начатом лечении диетотерапией, в большинстве случаев, тяжелых последствий удается избежать. Для этого проводится массовый скрининг на определение наличия ФКУ у новорожденных детей.
В данной работе мы ставим следующие цели:
•    Изучить зависимость тяжести проявления фенотипических признаков ФКУ от уровня фенилаланина в крови больных.
•    Выяснить эффективность своевременно начатого лечения диетотерапией.
•    Выявить основной вид мутации гена ФКУ.
Для достижения обозначенных целей в работе решаются такие задачи:
•    Составить таблицу, содержащую информацию о фенотипических признаках больных с ФКУ по Югу Кузбасса.
•    Выяснить с помощью метода ПЦР типы мутаций у этих больных.
•    Занести в таблицу уровень фенилаланина до и после лечения.
Материалами для исследования служила информация из картотеки Региональной Медико - Генетической Консультации (г. Новокузнецк). При анализе особое внимание уделялось срокам начала лечения и уровню фенилаланина в крови больных. Метод определения типа мутации - ПЦР (полимеразная цепная реакция). ПЦР -это осуществляемая in vitro специфическая амплификация нуклеиновых кислот, инициируемая синтетическими нуклеотидными праймерами. При ПЦР исследуемая ДНК многократно умножается, что позволяет найти даже самые мелкие мутации, так как увеличивается их количественное содержание.
В ходе работы были собраны и занесены в таблицу все данные по фенотипам больных, туда же были внесены данные о типах мутаций по гену ФКУ, затем проведен анализ этих данных и сделаны выводы.
В ряде случаев, даже при своевременно начатом лечении, имеются выраженные фенотипические эффекты ФКУ, таким образом, не всегда успех терапии и прогноз зависят от сроков начала диетотерапии и уровня фенилаланина в крови больного в постнатальном развитии.
Практически во всех случаях наблюдается гипопигментации. Но она не является обязательным признаком. Гипопигментация не поддаётся лечению диетотерапией, т. к. не зависит напрямую от уровня фенилаланина в крови больных.
Судорожный синдром и аллергический дерматит исчезают при удачной диетотерапии.
Соотношение полов при ФКУ не зависит напрямую от структуры этого заболевания, т. к. и у девочек, и у мальчиков одинаковые шансы получить это заболевание от родителей. Преобладание девочек - чисто случайное, так как выборка слишком мала. Хотя, по некоторым литературным данным, выявляется преобладание мальчиков.
Самая распространенная мутация по югу Кузбасса R408W.
Итак, патогенез ФКУ не укладывается в схему прямого токсического воздействия фенилаланина на мозг. По мнению разных авторов имеет значение нарушения транспорта аминокислот, нарушения метаболизма гормонов.