Проблема рака шейки матки на протяжении двух десятилетий остается достаточно актуальной [1]. Это связано не только с устойчиво высокой заболеваемостью раком, но и с трудностями диагностики предраковых состояний шейки матки, которые имеют прямое отношение к возникновению опухолей [3]. Новым этапом в развитии современных методов диагностики патологии шейки матки является поиск прогностических маркеров развития патологических процессов цервикального эпителия.
Цель: изучение маркеров апоптоза и пролиферативной активности клеток при диспластических и злокачественных заболеваниях шейки матки и взаимосвязь этих показателей с клинико-морфологическими особенностями патологических процессов цервикального эпителия.
Методика: проводили иммуногистохимическое исследование парафиновых блоков, фиксированных в нейтральном парафине образцов тканей 30 здоровых женщин, не имеющих в патологии шейки матки, 46 пациенток с цервикальной дисплазией различной степени тяжести и 38 больных раком шейки матки. Средний возраст женщин контрольной группы составил 36,7+6,1 года и пациенток с заболеваниями шейки матки -38,4+3,0 года. Диагностика патологических процессов шейки матки включала клинические данные, кольпоскопию и цитогистологические методы исследования. Стадирование предраковых процессов шейки соответствовало общепринятой Международной статистической классификации болезней (1992) и рака шейки матки - классификации по системе TNM и по системе FIGO (1997).
Определение экспрессии р53, PSNA, bcl-2 проводилось с использованием стрептавидин-биотинового пероксидазного метода ("DAKO", Дания) [2]. Статистическую обработку результатов проводили общепринятыми приемами вариационной статистики.
Результаты: установлено, что антиген p53 не был экспрессирован ни в одном образце здоровых тканей. PSNA и bcl-2 были выявлены лишь в отдельных клетках базального и парабазального слоев неизмененного эпителия.
При предраковом и злокачественном поражении эктоцервикса продукция гена р53 увеличивалась по мере нарастания атипических изменений эпителия шейки матки (p<0,05). Обнаружена положительная корреляция между экспрессией р53 и PSNA с увеличением степени диспластических изменений и развитием рака шейки матки (p<0,001). Экспрессия гена bcl-2 была достоверно увеличена лишь у пациенток с инвазивным раком (p<0,001), в остальных группах обследованных не выявлено связи между распространенностью патологического процесса цервикального эпителия и экспрессией этого антигена (p>0,05).
Заключение: диспластичекое поражение шейки матки сопровождается увеличением экспрессии р53 и PSNA по сравнению со здоровыми женщинами. При этом наиболее высокие уровни наблюдаются у больных тяжелой дисплазией и раком шейки матки, что, очевидно, связано с увеличением интенсивности апоптоза и пролиферации клеток при прогрессии предраковых поражений в карциному. Минимальная экспрессия bcl-2 у пациенток с дисплазией цервикального эпителия, свидетельствует о возможной регуляции апоптоза атипичных клеток другими факторами. В то же время прогрессирование рака шейки матки, вероятно, обусловлено увеличением продукции гена bcl-2.
Таким образом, определение уровня экспрессии р53, PSNA и bcl-2 является эффективным как для дифференциальной диагностики диспластических поражений шейки матки, так и в качестве прогностического критерия возникновения предрака и рака шейки матки.