Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск,
Кафедра биохимии и молекулярной биологии, кафедра педиатрии ФПК и ППС
Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам 70-й Юбилейной итоговой научной студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г. Томск, 16-18 мая 2011 г.), под ред. В. В. Новицкого, Л. М. Огородовой. − Томск: Сибирский государственный медицинский университет, 2011. − 430 с.
Актуальность: заболевания органов мочевой системы - распространенная патология среди взрослого и детского населения. Наличие воспаления в органах мочевой системы приводит к хронизации патологических процессов в почечной паренхиме и является фактором риска развития хронической почечной недостаточности уже в детском возрасте. Механизмы прогрессирования хронического воспаления многообразны и полиморфны. В настоящей работе рассматривается роль матриксных металлопротеиназ (ММП) и тканевых ингибиторов (ТИМП) при остром и хроническом гломерулонефрите и пиелонефрите. Нарушения в системе ММП/ТИМП при хронических заболеваниях почек, участвующих в расщеплении компонентов экстрацеллюларного матрикса (ЭЦМ), деградации базальных мембран, ряда клеточных поверхностных белков сопровождаются фиброзированием и склерозированием почечной паренхимы [3]. Увеличение экскреции с мочой ММП-2, ММП-9 и ТИМП-2 при нарастании активности нефрита свидетельствует об активном воспалении в почке [1]. Показано, что ММП-1, расщепляя белки ЭЦМ, способствует развитию ангиогенеза, Увеличение продукции ТИМП-1, обусловливает развитие гиперплазии интимы сосудов и формирование гипертонической болезни [2]. Изучение содержания ММП и ТИМП в моче и сыворотке крови больных нефритами является одним из перспективных направлений медико-биологических исследований, позволяет разработать стратегию использования ранних маркеров воспаления и склерозирования при хронических заболеваниях почек у детей.
Цель: изучить состояние активности матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов в сыворотке крови при остром и хроническом гломерулонефрите и пиелонефрите.
Материалы и методы: обследовано 48 детей в возрасте от 3 до 16 лет. Контрольную группу составили 9 детей, сопоставимых по возрасту и полу с исследуемыми группами. В первую группу включены 10 пациентов с острым гломерулонефритом. Вторую группу составили 10 пациентов с хроническим гломерулонефритом. В 3-ю группу вошли 19 пациентов с хроническим пиелонефритом.
Содержание ММП 1, 2, 9, ТИМП 1, 2 в сыворотке крови определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием коммерческих наборов: ММП - 1 Ray Bio Human MMP – 1 ELISA Kit (США); ММП – 2, ММП – 9 и ТИМП – 1 и ТИМП– 2 с помощью наборов R&D Systems (США и Канада).
Статистическая обработка данных осуществлялась с помощью пакета программ SSPS Statistica – 17. Достоверность различий между сравниваемыми показателями определяли по критерию Стьюдента и его аналогу для непараметрических распределений – критерию Мана – Уитни. Результаты оценивали как статистически значимые при р<0,05.
Результаты: матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов представлены в таблице. При заболеваниях почек у детей обнаружено увеличение содержания ММП-1 на 15 – 43% по отношению к контрольной группе, наиболее высокие значения установлены при остром гломерулонефрите, что отражает интенсивность воспалительного компонента заболевания. Содержание ММП-2 и 9, участвующих в деградации коллагена IV типа, при заболеваниях почек у детей практически не отличалось от контроля (р>0,05).
|
Таблица 1.
Матриксные металлопротеиназы и их ингибиторы в сыворотке крови
при заболеваниях почек у детей.
|
| Показатели |
Контроль
(n=9)
|
Острый
гломерулонефрит
(n=10)
|
Хронический
гломерулонефрит
(n=10)
|
Хронический
пиелонефрит
(n=18)
|
|
ММП 1
(нг/мл)
|
8,76±0,07 |
12,52±1,77
(p<0,05)
|
10,11±0,98
(p<0,05)
|
11,25±1,02
(p<0,05)
|
|
ММП
2
(нг/мл)
|
242,99±12,02 |
231,85±29,62
(p>0,05)
|
215,98±71,77
(p>0,05)
|
185,51±100,48
(p>0,05)
|
|
ММП
9
(нг/мл)
|
441,61±107,98 |
352,76±143,13
(p>0,05)
|
334,20±54,58
(p>0,05)
|
380,68±158,66
(p>0,05)
|
|
ТИМП
1
(нг/мл)
|
168,75±15,58 |
201,11±19,75
(p<0,05)
|
220,19±15,95
(p<0,05)
|
190,67±18,75
(p<0,05)
|
|
ТИМП 2
(нг/мл)
|
109,58±24,39 |
159,83±62,09
(p<0,05)
|
236,08±25,04
(p<0,05)
|
184,23±58,97
(p<0,05)
|
Однако при более детальном анализе установлено, что содержание ММП-2 и 9 было повышено у 64% и 49% больных, соответственно, при хроническом пиелонефрите, что также характеризует наличие активного воспалительного процесса в почках. Обращает внимание тот факт, что во всех трех группах пациентов происходило повышение количества ТИМП-1 и ТИМП-2, являющееся признаком накопления внеклеточного коллагена, и представляющего фактор риска развития склеротических изменений в ткани почек. Наиболее значительное повышение содержания ТИМП-1 и 2 на 30,4% и 115,4% соответственно, наблюдалось при хроническом гломерулонефрите. Эти данные свидетельствуют о важной роли тканевых ингибиторов металлопротеиназ при хронических заболеваниях почек у детей.
Таким образом, содержание матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов характеризует состояние протеолиза межклеточного матрикса ткани почек. Наиболее существенный дисбаланс между содержанием протеиназ и ингибиторов выявлен при хронических гломерулонфритах и пиелонефритах.
Список литературы:
1. Влияние эпигена на систему матриксных металлопротеиназ при вирусных инфекциях половых органов/ А. В. Шуршалина, Л. В. Кречетова, М. М. Зиганшина// Российский вестник акушера-гинеколога. – 2009. - №2. – С. 21-24.
2. Детские болезни: учебник/ под ред. А. А. Баранова. – 2-е изд., испр.и доп. – М.: ГЭОТАР–Медиа, 2009. – 1008с.).
3. Концентрация в моче матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов как показатель, характеризующий течение хронического гломерулонефрита/ О. А. Ли, И. Н. Бобкова, Л. В. Козловская// Журнал клиническая нефрология. – 2009. - №1. – С. 50-54.
|
