Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск
Кафедра акушерства и гинекологии
Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам 70-й Юбилейной итоговой научной студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г. Томск, 16-18 мая 2011 г.), под ред. В. В. Новицкого, Л. М. Огородовой. − Томск: Сибирский государственный медицинский университет, 2011. − 430 с.
Актуальность: развитие воспалительных заболеваний органов малого таза по данным В. Н. Серова (2005), протекает по закономерностям, характерным для синдрома системного воспалительного ответа, который, наряду с защитным эффектом, может оказывать повреждающее влияние на органы и системы больного [1]. Клиническими проявлениями аутоиммунного поражения яичников может быть синдром первичной и вторичной аменореи [2], преждевременного истощения яичников [3], поликистозных яичников [3].
До настоящего времени нет публикаций о времени формирования аутоиммунного процесса в яичниках после агрессивного воздействия, а следовательно, о тактике ведения пациенток при различных патологических состояниях. Одним из решений данной проблемы является экспериментальный подход – создание модели аутоиммунного оофорита, установление этапов его формирования для разработок и обоснования методов его профилактики и лечения.
Цель: изучение морфофункциональных проявлений и определение маркеров овариального резерва при экспериментальном аутоиммунном оофорите.
Материалы и методы: эксперимент проведен на беспородных белых половозрелых крысах-самках. Основной группе животных (n=30) с целью создания аутоиммунного оофорита проводилась иммунизация дополнительно очищенным трехкратным замораживанием антигеном, представляющим собой экстракт яичников интактных животных, который вводили внутрибрюшинно пятикратно через день в фазах покоя эстрального цикла (заявка на изобретение, приоритетный № 2010130628 от 21.07.2010 г.). Группа контроля (n=5) – интактные животные. Длительность эксперимента составила 60 суток. Животных выводили из эксперимента декапитацией под эфирным наркозом на 5, 10, 15, 30, 60-е сутки. Использованы макроскопическая оценка рогов матки, яичников при аутопсии, общегистологические и гистохимические методики, определение концентрации антиовариальных антител (АОА) (нг/мл), ингибина В (пг/мл) в сыворотке крови методом ИФА. Статистическая обработка проведена с использованием пакета программы SPSS® 17.0 (© SPSS Inc.), сравнение средних значений двух выборок проводили непараметрическим методом (U-тест Манна-Уитни) при ненормальном распределении значений.
Результаты: при аутопсии яичников во все сроки эксперимента отмечалось наличие серозно-геморрагического экссудата в умеренном количестве, гиперемия маточных рогов, яйцеводов и яичников, выраженный сосудистый рисунок. У яичников отсутствовал характерный рисунок поверхности, они имели гладкую поверхность или обнаруживались кисты. Размеры яичников в основной группе на 5-15-е сутки эксперимента увеличивались на 0,2-0,3 мм, к 30-м суткам становились меньше на 0,1-0,2 мм по сравнению с группой контроля.
При изучении гистологических препаратов на 5-15-е сутки отмечались мононуклеарная инфильтрация фолликулов, нарастающее расстройство микроциркуляции с явлениями стаза и тромбоза. На 30 и 60-е сутки эксперимента большинство растущих фолликулов были деструктивно изменены, в их полостях отмечались лейкоциты, вблизи разрушенных фолликулов – тканевые базофилы. Наблюдалось большое количество атретических тел и фолликулов. Особое внимание заслуживает деструкция овоцитов практически во всех растущих фолликулах, что является признаком глубокого поражения яичников.
На 5-10-15-е сутки эксперимента не выявлено значимого изменения концентрации антиовариальных антител по сравнению с контрольной группой. К 30-м суткам эксперимента концентрация АОА в основной группе достоверно увеличилась по сравнению с контрольной группой в 5 раз, к 60-м суткам – в 8 раз.
В группе контроля уровень ингибина В составил 72,03±14,07 нг/мл. К 60-м суткам эксперимента в основной группе концентрация ингибина В достоверно увеличилась в 2 раза по сравнению с контролем (130,81±14,38 нг/мл, p<0,05).
Уровень АМН в контроле составил 2,41±0,49 нг/мл. В основной группе на 60-е сутки уровень АМН составил 1,8±0,43 нг/мл, что достоверно не отличается от контроля(p>0,05). Однако отмечена тенденция к снижению концентрации АМН.
|
Таблица № 1
Содержание АОА в сыворотке животных с моделью аутоиммунного оофорита, (M±m)
|
| |
Сутки эксперимента и
количество животных |
|
5
(n=5)
|
10
(n=6)
|
15
(n=6)
|
30
(n=7)
|
60
(n=6)
|
Контроль
(n=5)
|
|
АОА,
пг/мл
|
1,52±1,1 |
2,76±2,42 |
1,37±0,7 |
10,7±2,2 |
16,04±4,8 |
1,56±1,33 |
| p |
0,885 |
0,669 |
0,748 |
0,007 |
0,008 |
- |
Примечание: р – уровень значимости (непараметрический метод (U-тест Манна-Уитни))
Выводы: формирование аутоиммунного оофорита в эксперименте происходит в отдаленные сроки (30-60-е сутки). В указанные сроки морфологические проявления соответствуют значимому повышению концентрации АОА и ингибина В. АМН до 60-х суток экспериментального оофорита значимо не отличается от референсных значений.
Список литературы:
1. Серов, В. Н. Акушерская патология и синдром системного воспалительного ответа / В. Н. Серов // Современные проблемы диагностики и лечения нарушений репродуктивного здоровья женщин. – Ростов, 2005. С. 35 – 38.
2. Аутоиммунный оофорит (патогенез, диагностика, перспективы лечения) / Э. К Айламазян, К. А. Габелова и др. // Акушерство и гинекология. – 2002. - № 2. – С. 7 – 9.
3. Premature ovarian failure and ovarian autoimmunity / Hoek A., Schoemaker J., Drexhage H. A. // The endocrine society [Электронный ресурс] – 1997. – Vol. 18, № 1. – P. 107 – 134.- Режим доступа: http://edrv.endocjournals.org/
4. Царегородцева, М. В. Патогенетические аспекты формирования аутоиммунного оофорита при хронических воспалительных заболеваниях органов малого таза и его восстановительная терапия / М. В. Царегородцева // Аг – инфо. – 2007. - № 2. – С. 32 – 36.
5. Selective theca cells dysfunction in autoimmune oophoritis results in multifollicular development, decreased estradiol, and elevated ingibin B levels / Welt C. K. et al. // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. – 2005. – Vol. 90. - № 5. – P. 3069-3076.
|
