Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам 70-й Юбилейной итоговой научной студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г. Томск, 16-18 мая 2011 г.), под ред. В. В. Новицкого, Л. М. Огородовой. − Томск: Сибирский государственный медицинский университет, 2011. − 430 с.

 

Скачать сборник (формат MS Word, 7,3 мб)

Посмотреть основную информацию о сборнике, обложку и т.д.

 

Актуальность: эндометриоз – генетически детерминированное, хроническое, дисгормональное, иммунозависимое заболевание с доброкачественным разрастанием ткани, идентичной по морфологическому строению и функции эндометрию, за пределами слизистой оболочки матки. В структуре гинекологической заболеваемости эта патология занимает одну из лидирующих позиций [1, 2]. В последние годы получены убедительные данные, подтверждающие ведущую роль генетических факторов в патогенезе этой патологии [1, 3]. Накоплен определенный материал о роли цитокинов, контролирующих процессы апоптоза, пролиферации и дифференцировки, а также обеспечивающих благоприятные условия для внедрения и развития жизнеспособных элементов эндометрия [2]. Вопрос о том, имеется ли генетическая основа индивидуальных особенностей реагирования системы иммунокомпетентных клеток крови при эндометриозе, изучен недостаточно и имеющиеся на сегодняшний день данные весьма малочисленны и фрагментарны.

Цель: анализ распределения аллельных вариантов генов фактора некроза опухолей-альфа (TNFα) и трансформирующего фактора роста-бетта (TGFβ) в патогенезе эндометриоза.

Материал и методы: в программу исследования были включены 40 женщин репродуктивного возраста (от 18 до 38 лет). Основную группу составили 30 больных генитальным эндометриозом. Диагноз эндометриоза был поставлен в результате исследования висцеральной и париетальной брюшины на наличие гетеротопических эндометриоидных очагов в ходе лапароскопии, а также после гистероскопического исследования матки. Диагноз подтверждался с помощью гистологического исследования. В контрольную группу вошли 10 клинически здоровых женщин, у которых был исключен генитальный эндометриоз. Исследовали венозную кровь, взятую утром натощак. Выделение ДНК из периферической крови проводили сорбентным методом («ИнтерЛабСервис», Россия). Исследование полиморфных участков генов цитокинов проводили с использованием аллель-специфической полимеразной цепной реакции. Амплификацию осуществляли согласно инструкции, прилагаемой к набору «АмплиСенс-200-1» («ИнтерЛабСервис», Россия). Анализ продуктов амплификации проводили разделением фрагментов ДНК в 2% агарозном геле с последующей визуализацией в ультрафиолетовом свете. В качестве маркера размера ДНК использовали плазмиду pUC19, расщепленную рестриктазой MspI («Сибэнзим», Россия). Для анализа ассоциации маркеров исследуемого гена с эндометриозом сравнивали частоты аллелей и генотипов с использованием критерия χ². Об ассоциации разных генотипов с заболеванием судили по величине отношения шансов (OR) с расчетом 95% доверительного интервала.

Результаты: в ходе проведенного нами иммуногенетического исследования было установлено, что среди женщин из контрольной группы превалировал генотип АА (50%) полиморфного участка G-308A гена TNFA, генотип АG обнаруживался у 40%, а GG – у 10% женщин. У пациенток с генитальным эндометриозом генотип АА полиморфного участка G-308A гена TNFA встречался у 33% обследованных, АG – у 45%, а GG – у 22% женщин. Статистически значимое увеличение частоты встречаемости аллеля G (р˂0,05) и генотипа GG (р˂0,01) среди пациенток с эндометриозом указывало на взаимосвязь с заболеванием. Подверженность эндометриозу была положительно ассоциирована с генотипом GG (OR=2,86) промоторного региона G-308A гена TNFA, при этом иммуногенетическим фактором, обусловливающим протективный эффект в отношении эндометриоза, оказался генотип АА (OR=0,50) полиморфизма G-308A гена TNFA.

В результате иммуногенетического исследования распределения аллелей и генотипов полиморфизма C-509T гена TGFB среди женщин контрольной группы было выявлено, что генотип CС встречался у 35%, СТ – у 35% и ТТ – у 30% обследованных. Среди пациенток с генитальным эндометриозом генотип СС промоторного региона C-509T гена TGFB отмечен у 53% обследованных, СТ – у 38% и ТТ – у 9% женщин. Зарегистрированное у пациенток с эндометриозом увеличение частоты (р˂0,05) генотипа СС полиморфного региона C-509T гена TGFB, по сравнению с контрольной группой, указывало на его положительную ассоциацию (OR=2,12) с заболеванием. Аллель Т (OR=0,31) и гомозиготный генотип ТТ (OR=0,23) полиморфизма C-509T гена TGFB, напротив, обусловливали протективный эффект в отношении эндометриоза.

Выводы:

1. Распределение аллельных вариантов генов цитокинов среди пациенток с эндометриозом характеризуется доминированием генотипа АG  полиморфизма G-308A гена TNFA и генотипа СС полиморфного участка C-509T гена TGFB.
2. Подверженность эндометриозу положительно ассоциирована с генотипом GG промоторного региона G-308A гена TNFA и генотипом СС полиморфизма C-509T гена TGFB.
3. Иммуногенетическими факторами, обладающими протективным эффектом в отношении предрасположенности к эндометриозу, являются генотип АА полиморфизма G-308A гена TNFA, а также генотип ТТ полиморфного участка C-509T гена TGFB.