Сибирский Государственный Медицинский Университет, г. Томск
Кафедра патофизиологии
Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам 70-й Юбилейной итоговой научной студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г. Томск, 16-18 мая 2011 г.), под ред. В. В. Новицкого, Л. М. Огородовой. − Томск: Сибирский государственный медицинский университет, 2011. − 430 с.
Актуальность: эндометриоз – распространенное и трудноизлечимое заболевание женской репродуктивной системы. Частота его, по разным данным, колеблется от 10 до 50% среди гинекологической патологии. Эндометриоз является одной из основных причин бесплодия, поражая женщин репродуктивного возраста [1, 2]. Современная медицинская наука уделяет большое внимание вопросам своевременной диагностики заболевания и поиску новых терапевтических стратегий. Особой интерес представляет оценка генетического риска и возможной предрасположенности к развитию эндометриоза [1]. Исследования последних лет доказывают, что подверженность заболеванию зависит от определенных аллельных вариантов генов, формирующих неблагоприятный наследственный фон. Поиск маркеров предрасположенности к эндометриозу среди аллелей генов цитокинов – новый, перспективный раздел исследований [3].
Цель: анализ распределения аллельных вариантов промоторного региона A1188C гена IL12 среди пациенток с генитальным эндометриозом.
Материал и методы: в программу исследования были включены 40 женщин репродуктивного возраста (от 18 до 38 лет, средний возраст 31,55±2,24 лет). Основную группу составили 30 больных генитальным эндометриозом. Диагноз эндометриоза во всех случаях был поставлен в результате тщательного исследования висцеральной и париетальной брюшины на наличие гетеротопических эндометриоидных очагов в ходе лапароскопии, а также после гистероскопического исследования матки. Диагноз подтверждался с помощью гистологического исследования. В контрольную группу вошли 10 клинически здоровых женщин, у которых при проведении гистеро- и лапароскопического исследования был исключен генитальный эндометриоз. У всех женщин было получено информированное согласие на забор и использование крови для проведения исследований. Исследовали венозную кровь, взятую утром натощак. Выделение ДНК из периферической крови проводили сорбентным методом («ИнтерЛабСервис», Россия). Исследование полиморфных участков генов цитокинов проводили с использованием аллель-специфической полимеразной цепной реакции. Амплификацию осуществляли согласно инструкции, прилагаемой к набору «АмплиСенс-200-1» («ИнтерЛабСервис», Россия). Анализ продуктов амплификации проводили разделением фрагментов ДНК в 2% агарозном геле с последующей визуализацией в ультрафиолетовом свете. В качестве маркера размера ДНК использовали плазмиду pUC19, расщепленную рестриктазой MspI («Сибэнзим», Россия). Для анализа ассоциации маркеров исследуемого гена с эндометриозом сравнивали частоты аллелей и генотипов с использованием критерия χ2. Об ассоциации разных генотипов с заболеванием судили по величине отношения шансов (OR) с расчетом 95% доверительного интервала.
Результаты: проведенное нами иммуногенетическое исследование показало, что среди женщин из контрольной группы преобладающим был генотип АС полиморфного участка A1188C гена IL12, выявленный у 45% обследованных, генотип АА был выявлен у 35%, а генотип СС – у 20% женщин. У пациенток с генитальным эндометриозом генотип АА полиморфизма A1188C гена IL12 встречался у 45% обследованных, генотип АС – у 45%, а генотип СС – у 10% обследованных. Статистически значимое снижение частоты встречаемости аллеля С (р˂0,05) и генотипа СС (р˂0,01) полиморфного региона A1188C гена IL12 среди пациенток с эндометриозом указывало на протективный эффект в отношении предрасположенности к эндометриозу. Иммуногенетическим фактором, обусловливающим протективный эффект в отношении эндометриоза, оказался аллель С (OR=0,61) и генотип СС (OR=0,50) полиморфизма A1188C гена IL12, ассоциированный с высоким уровнем продукции соответствующего цитокина. Подверженность эндометриозу была положительно ассоциирована с генотипом АА (OR=1,49) промоторного региона A1188C гена IL12.
Выводы: 1. Распределение аллельных вариантов полиморфизма A1188C гена IL12 среди пациенток с эндометриозом характеризуется доминированием аллеля А и генотипа АА. 2. Подверженность эндометриозу положительно ассоциирована с генотипом АА промоторного региона A1188C гена IL12. 3. Иммуногенетическими факторами, обладающими протективным эффектом в отношении предрасположенности к эндометриозу, являются аллель С и генотип СС полиморфизма A1188C гена IL12.
Список литературы:
1. Адамян, Л. В., Кулаков, В. И., Андреева, Е. Н. Эндометриозы: рукокодство для врачей. – Изд. 2-е, перераб. и доп. – М. : ОАО Издательство «Медицина», 2006. – 416с.;
2. Ищенко, А. И., Кудрина, Е. А. Эпидемиология эндометриоза / Эндометриоз: диагностика и лечение. – 2002. – c. 9.
3. Симбирцев, А. С., Громова, А. Ю. Функциональный полиморфизм генов регуляторных молекул воспаления // Иммунология. – 2005. - №1. С. 67.
|
