|
Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск
Научно-образовательный центр молекулярной медицины
Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам 71-й итоговой научной студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г. Томск, 14-16 мая 2012 г.), под ред. В. В. Новицкого, Н.В. Рязанцевой. − Томск: Сибирский государственный медицинский университет, 2012. − 335 с.
Скачать сборник (MS Word, 1 мб)
Актуальность. Работы последних лет демонстрируют развитие хронического воспалительного процесса в жировой ткани (ЖТ) при метаболическом синдроме, активно изучаются морфологические и функциональные изменения клеток висцерального жира.
Цель. Определить состояние научного знания относительно особенностей межклеточной кооперации в ЖТ при метаболическом синдроме.
Материал и методы. Изучение литературных источников посвященных изучению изменений в жировой ткани при метаболическом синдроме.
Результаты. Известно, что ЖТ, особенно висцеральный жир, является активным эндокринным органом. При развитии метаболического синдрома описывают морфологические и функциональные изменения, характерные как для местной воспалительной реакции, так и для системного воспаления. Отмечены повышение уровня фибриногена и С-реактивного белка в крови, наличие секреции адипоцитами провоспалительных цитокинов (ФНО-α, ИЛ-6, ИЛ-1, резистин, адипонектин), внутриклеточные сдвиги, типичные для 'классического' воспаления. Морфологически это сопровождается поэтапной инфильтрацией ткани (сначала нейтрофилами и Т-лимфоцитами, в последующем - макрофагами фенотипов М1 и М2), уменьшением кровотока в ЖТ, что ведет к стимуляции экспрессии провоспалительных адипокинов: ИЛ-6, лептина, фактора ингибиции миграции макрофагов, фактора роста васкулярного эндотелия. В норме адипоциты продуцируют около 70% всего количества компонентов экстрацеллюлярного матрикса: структурные протеины, включая коллаген и его предшественники, адгезирующие протеины, гликозоамингликаны и протеогликаны, при метаболическом синдроме описано усиление интерстициального фиброза. При ожирении адипоциты и макрофаги ЖТ в повышенных количествах выделяют хемокины, ответственные за адгезию моноцитов и их преформирование в макрофаги в жировой ткани: CCL2 (chemokine ligand-2), CCL3, CCL5, CCL7, CCL8, CCL11, и их рецепторы (CCR1, CCR2, CCR3, CCR5). Разграничить источники повышенной продукции цитокинов еще не удалось. У пациентов с метаболическим синдромом также отмечено увеличение секреции лептина, резистина, адипсина, ингибитора активатора плазминогена-1, апелина, оментина, васпина, ретинол-связывающего протеина-4, компонентов ренин-ангиотензиновой системы, тогда как секреция адипонектина, наоборот, снижена. Лептин способен активировать макрофаги, нейтрофильные гранулоциты и Т-лимфоциты, стимулировать секрецию цитокинов в этих клетках и поддерживать воспаление. Снижение секреции адипонектина ведет к уменьшению угнетающего влияния на NF-κB (Nuclear Factor-kappa B) и тем самым может способствовать воспалению.
ФНО-α ЖТ, согласно последним данным, преимущественно происходит из макрофагов и через секрецию макрофагами и эндотелиальными клетками других цитокинов обусловливает воспалительную инфильтрацию тканей. Активация метаболизма арахидоновой кислоты ведет к увеличению образования простагландинов и тромбоксана и, соответственно, к повреждению сосудов и тромбообразованию. ФНО-α стимулирует в адипоцитах и макрофагах секрецию хемокина МСР-1 (monocyte chemoattractant protein 1), что также усиливает инфильтрацию ЖТ воспалительными клетками. В эндотелиальных клетках ФНО-α уменьшает образование оксида азота и угнетает дилатацию сосудов, способствуя дисфункции эндотелия. Также он активирует внутриклеточные пути воспалительной реакции, что приводит к индукции секреции и экспрессии молекул адгезии а также повышает содержание в клетках реактивных форм кислорода. Оксидативный стресс, наблюдающийся при воспалении ЖТ, исследован преимущественно относительно супероксида, выделяемого макрофагами, адипоцитами, нейтрофилами, фибробластами, эндотелиальными и гладкомышечными клетками сосудов. Супероксид и, возможно, другие реактивные формы кислорода, активируют ряд внутриклеточных киназ: JNK (c-Jun N-terminale Kinase), протеинкиназу-С, p38 MARK, IKKβ (IκB Kinaseβ), которые выявляются практически во всех типах клеток, включая адипоциты и макрофаги). Через стимуляцию экспрессии ФНО-α, ИЛ-6, МСР-1 увеличивается образование реактивных форм кислорода, влияющих на функциональное состояние адгезивных молекул и способных усиливать клеточную инфильтрацию ЖТ и нарушать функциональное состояние эндотелия.
Выводы. По данным изученной литературы, изменения в ЖТ при метаболическом синдроме развиваются в рамках хронического воспаления, что проявляется значительным усилением продукции провоспалительных цитокинов. На сегодняшний день не установлен их преимущественный источник.
|
