|
СГМУ, НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН, г. Томск
Эта работа опубликована в сборнике "НАУКИ О ЧЕЛОВЕКЕ" – Сборник статей молодых ученых и специалистов / Под ред. Л.М. Огородовой, Л.В. Капилевича. – Томск. - СГМУ. – 2003. – 268 с.
Скачать сборник целиком
Исследования последних лет показали, что изменения функционирования системы детоксикации ксенобиотиков (биотрансформации) приводят к повышенной чувствительности организма к воздействию чужеродных веществ и к увеличению риска возникновения некоторых заболеваний, в том числе аллергических. Индивидуальные особенности работы системы биотрансформации определяются уникальным для каждого человека сочетанием полиморфных вариантов генов ферментов этой системы [1]. Для ряда патологий исследованы и показаны ассоциации с активностью ферментов биотрансформации ксенобиотиков [2]. Оценки связи между состоянием системы детоксикации ксенобиотиков и бронхиальной астмой (БА) практически не были проведены, несмотря на их актуальность и практическую значимость.
В настоящей работе проведен поиск ассоциации полиморфизма генов ферментов биотрансформации CYP2C19 и CYP2E1 с атопической БА у детей. Исследование проводили на семейной выборке жителей Томской области, сформированной по пробандам, детям, страдающим БА, по данным комплексного клинического обследования. Было обследовано 172 человека, из них 59 больных детей в возрасте от 1,7 до 15 лет (средний возраст 9,07±3,51), в том числе 42 мальчика и 17 девочек. Для анализа связи полиморфизма генов CYP2C19 и CYP2E1 с БА использовали Transmission/Disequilibrium Test (TDT), оценивающий отклонение от случайной сегрегации аллелей при их наследовании больными детьми от гетерозиготных родителей [3].
Частоты унаследованных и не унаследованных маркерных аллелей *1 и *2 гена CYP2C19 и *С и *D гена CYP2E1 приведены в таблице. Значения статистики TDT составили 1,114 (р=0,291) и 0,000 (р=1,000) для CYP2C19 и CYP2E1 соответственно, что указывает на отсутствие статистически значимых отличий в частоте наследования изучаемых аллелей. С одной стороны, это может свидетельствовать об отсутствии связи исследуемых полиморфных вариантов генов ферментов биотрансформации с БА. С другой стороны, возможно, что исследованная выборка недостаточна по объему для установления значимых ассоциаций изучаемых полиморфизмов с заболеванием. В будущем планируется увеличение выборки и дальнейшее исследование полиморфизма этих и других генов ферментов биотрансформации с БА для получения более точных результатов.
|
Таблица.
Численности унаследованных и не унаследованных
маркерных аллелей генов
|
| Унаследованные |
Не унаследованные |
|
Унаследованные |
Не унаследованные |
| CYP2 C19*1 |
CYP2 C19*2 |
|
CYP 2E1*С |
CYP 2E1 *D |
| CYP2C19*
1 |
74 |
26 |
|
CYP2E1*С |
93 |
14 |
| CYP2C19* 2 |
18 |
0 |
|
CYP2E1* D |
13 |
0 |
Литература:
1. Баранов В.С., Баранова Е.В., Иващенко Т.Э., Асеев М.В. Геном человека и гены «предрасположенности». - Санкт-Петербург: Интермедика, 2000. - 272 с.
2. Брагина Е.Ю, Гусарева Е.С., Фрейдин М.Б. Взаимосвязь полиморфных вариантов генов биотрансформации с мультифакториальными заболеваниями // Генетика человека и патология. Вып.6. - Томск: Печатная мануфактура, 2002. - С. 17-23.
3. Spielman R.S., McGunis R.E., Ewens W.J. Transmission test for linkage disequilibrium: the insulin gene region and insulin-dependent diabetes mellitus (IDDM) // Am. J. Hum. Genet. 1993. V.52. P. 506516.
|
