Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск
Кафедра патофизиологии
Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам 70-й Юбилейной итоговой научной студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г. Томск, 16-18 мая 2011 г.), под ред. В. В. Новицкого, Л. М. Огородовой. − Томск: Сибирский государственный медицинский университет, 2011. − 430 с.
Актуальность: ежегодно в мире раком желудка заболевают более 1 млн. выявленных случаев рака желудка, при этом в подавляющем большинстве стран рак желудка у мужчин выявляют в 2 раза чаще, чем у женщин. Уровень заболеваемости колеблет¬ся в достаточно широких пределах. По данным МАИР, максимальный уро¬вень заболеваемости раком желудка отмечен у мужчин Японии (114,7 случаев на 100 тысяч населения), а минимальный - у белых женщин США (3,1 на 100 тысяч)[1].
В России рак желудка стабильно занимает второе место в структуре онкологических заболеваний (15,8 % у мужчин и 12,4 % у женщин), широко распространен в Корее, Японии, Великобритании, Южной Америке и Исландии. В Корее рак желудка занимает первое место в структуре онкологической заболеваемости (20,8 %) и второе место по общей смертности населения [2]. В структуре онкологических заболеваний Томска и Томской области рак желудка занимает четвертое место.
Белковый продукт гена XRCC1 является компонентом системы эксцизионной репарации ДНК. Данная система участвует в распознавании и удалении одиночных ошибочно спаренных нуклеотидов, а также петлей длиной в 1-3 нуклеотида [4]. Данный белок является важным регулятором системы эксцизионной репарации повреждений ДНК, возникающих в результате ионизирующей радиации и воздействия алкилирующих агентов, а так же ошибок репликации [5].
Минорные варианты полиморфных белковых продуктов гена XRCC1 (XRCC1 C194T, G280A и G399A) обладают сниженной способностью к репарации ДНК, тем самым могут повлиять на индивидуальную восприимчивость к развитию злокачественных новообразований желудка [3].
Цель: изучить распределение полиморфных вариантов генов репарации ДНК XRCC1 280, XRCC1 194, XRCC1 399 у больных раком желудка и здоровых доноров.
Материалы и методы: Исследование полиморфных вариантов генов XRCC1 280, XRCC1 194, XRCC1 399 проведено у больных раком желудка (100 чел.), состоящих на диспансерном учете в ОГУЗ «Томский областной онкологический диспансер» (ТООД). Группу контроля составили 100 здоровых доноров. Диагноз в каждом случае был подтвержден морфологически. Выделение ДНК проводили из лейкоцитов периферической крови стандартным методом с использованием осаждения ДНК на сорбенте. Образцы ДНК были типированы по полиморфизмам трех генов XRCC1 280, XRCC1 194, XRCC1 399 с использованием RT-ПЦР. Статистическая обработка результатов проводилась с помощью стандартного критерия Пирсона и критерия отношения шансов развития.
Результаты: при сравнении частоты встречаемости минорных вариантов аллелей генов XRCC1 G280A и XRCC1 G399A у больных злокачественными новообразованиями желудка и у здоровых доноров статистически значимых различий выявлено не было, что возможно связано с малым объемом выборки. У больных раком желудка было установлено статистически значимое увеличение частоты генотипа СТ и ТТ гена XRCC1 C194T по сравнению с аналогичным показателем у здоровых лиц (17,00% и 6,00% соответственно) (χ2 =7,079; р=0,029). Выявлено, что носительство аллеля Т по этому полиморфизму увеличивает риск развития рака желудка в 3,24 раза (р=0,013). Таким образом установлена статистическая ассоциация Т-аллеля гена XRCC1 C194T с повышенным риском развития злокачественных новообразований желудка.
Список литературы:
1. Сельчук, В.Ю. Рак желудка [текст] / В. Ю. Сельчук, М. П. Никулин // Росс. мед. журн. – 2003. – Т.11, №26. – С.14-21.
2. Мерабишвили, В.М. Рак желудка: эпидемиология, профилактика, оценка эффективности лечения на популяционном уровне [текст] / В. М. Мерабишвили // Практическая онкология: избранные лекции. – Санкт-Петербург: Центр ТОММ, 2004. – С. 433-442
3. Эксцизионная репарация поврежденных оснований ДНК [текст] / В.Г. Королев, Г.Н. Гулькина, П.В. Иванова и др. // Генетика – 2005. – Т.41 - №10 – С. 1301-1309.
4. Barber M. Familial gastric cancer aetiology and pathogenesis [text] / M. Barber, R.C. Fitzgerald // Best Pract Res Clin Gastroenterol. – 2006. – P. 721-734.
5. Caldecott KW. XRCC1 polypeptide interacts with DNA polymerase beta and possibly poly (ADP-ribose) polymerase, and DNA ligase III is a novel molecular 'nick-sensor' in vitro. // Nucleic Acids Res. – 1996 – V.24, №22. – P. 4387-94.
|