Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск
Кафедра патологической физиологии
Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам Международной 68-й научной итоговой студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г.Томск, 20-22 апреля, 2009 год); под реакцией академика РАМН В.В. Новицкого, член. корр. РАМН Л.М. Огородовой
Посмотреть титульный лист сборника
Скачать сборник целиком (1,5 мб)
Рак кишечника (РК), занимает одно из ведущих мест в структуре онкологических заболеваний России, в последнее время отмечается увеличение темпа роста заболевших, при этом онкогенез РК является одним из самых мало изученных среди других заболеваний.
Целью данной работы явилось определение полиморфизма генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков GSTT1, GSTM1 и GSTP1 у больных раком кишечника.
Материалы и методы исследования. Исследованию полиморфных вариантов генов GSTT1, GSTM1 И GSTP1 проведено у больных раком кишечника (66 чел.), состоящих на диспансерном учете в ОГУЗ «Томский областной онкологический диспансер» (ТООД) и 77 здоровых доноров. Диагноз в каждом наблюдении был подтвержден морфологически. Выделение ДНК из лейкоцитов проводили стандартным методом с использованием осаждения ДНК на сорбенте. Образцы ДНК были протипированы по полиморфизму трех генов биотрансформации: GSTT1, GSTM1 И GSTP1 с использованием ПЦР и ПДРФ-анализа. Статистическая обработка результатов проводилась с использованием стандартных алгоритмов биометрии.
Результаты. При анализ полиморфизма гена GSTT1 у больных РК и контрольной группы обследованных статистически значимых отличий выявлено не было, частота нулевого генотипа составила 22,7% и 18,2% соответственно. Было показано статистически значимое увеличение частоты генотипа GSTP1/del 105 гена GSTP1 у больных РК по сравнению с аналогичными показателями в группе здоровых лиц (63,6 и 24,7% соответственно) (??=35,68, Р=0,000). Также уровень значимости отмечается и для аллелей GSTP1 гена GSTP1 между группами больных и здоровыми донорами (68,2% и 84,6% соответственно, для аллеля del 105 31,8% и 15,4%)( ??=16,98, p=0,000). Установлено, что у больных РК нулевой генотип GSTM1 обнаруживался в 54,5% случаев, что значимо превышало аналогичный показатель у здоровых доноров 40,3%, носители данного генотипа имеют увеличенный риск развития рака кишечника в 1,8 раза (??=6,32; p=0,05)(OR=1,78(0,99-3,21). Также был проведен анализ частот вариантных генотипов GSTT1, GSTM1 и GSTP1 у больных раком кишечника с метастазами и без таковых. У больных РК с метастазами частота нулевого генотипа GSTT1 выявлена в 34,6% (в 15% соответственно у больных без метастазов), для гена GSTM1-57,7% и 53,5% соответственно, для GSTP1-гена генотип GSTP1/del 105 - 73,1% и 57,5% соответственно. При этом статистически значимых отличий не выявлено, возможно, это связанно с малым размером выборки.
Список литературы:
1. Аксель Е.М. Злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта: основные статистические показатели и тенденции / Е.М. Аксель, М.И. Давыдов, Т.И. Ушакова // Современная онкология: опухоли желудочно-кишечного тракта. - 2001. - Т.3, №4. - С.115-123.
2. Баранов В.С. Генетические основы предрасположенности к некоторым частым мультифакториальным заболеваниям / В.С. Баранов // Медицинская генетика. - 2004. - Т.3, №3. - С.102-112.
3. Хансон К.П., Функциональная онкогеномика - новое направление в молекулярной онкологии. / К.П.Хансон, Е.Н.Имянитов // Молекулярная медицина. – 2004. – №1. - с.3-9.
4. Imyanitov E.N. Searching for cancer-associated gene polymorphisms: promises and obstacles / E.N. Imyanitov, A.V. Togo, K.P. Hanson // Cancer Lett. - 2004. - Vol. 204. - P. 3-14.
