Эта статья опубликована в сборнике статей по материалам XII Российского конгресса молодых  ученых  с  международным  участием "Науки о человеке"  (Томск, 26-27 мая 2011 г.) / под ред.   Л.М. Огородовой, Л.В. Капилевича. – Томск: СибГМУ. – 2011. – 104 с. 

Скачать сборник целиком (PDF, 1,6 MB)

Актуальность. Рак желудка является одной из самых частых форм онкологических заболеваний, составляет 40% от общего числа всех локализаций злокачественных новообразований. Онкопа- тология желудка занимает 4 место в мире среди злокачественных образований, в 2002 году диагностировано 930 000 случаев рака желудка [1]. Это заболевание имеет высокий показатель смертности (более 700 000 в год), что делает его вторым в структуре онкологической смертности после рака лёгких. В России рак желудка занимает второе место в структуре онкологических заболеваний (15,8 % у мужчин и 12,4 % у женщин)[1].

На сегодняшний день, несмотря на введение новейших хирургических методов лечения рака желудка, применения различных режимов химиотерапии, результаты остаются по-прежнему неудовлетворительными, а смертность больных высокой в связи с тем, что выявление рака желудка происходит на поздних стадиях заболевания (IIIA, IIIB, IV)[1]. Прогресс в развитии лечения данной онко- патологии может быть достигнут путем формирования скрининговых программ для раннего выявления рака желудка, которые будут связаны с более тщательным формированием групп риска с использованием молекулярных маркеров[1].

Цель исследования: изучить распределение полиморфных вариантов генов регуляции клеточного цикла как факторы генетической предрасположенности к раку желудка.

Материал и методы. В данной работе мы анализировали полиморфизмы генов регуляции клеточного цикла CDKN1A/p21, р53 и Rb1 как факторы генетической предрасположенности у больных раком желудка. Нами было обследовано 100 больных раком желудка (средний возраст 56 ± 8 лет), состоящих на диспансерном учете в ОГУЗ «Томский областной онкологический диспансер», и 130 здоровых доноров (средний возраст 53 ± 5 лет). Диагноз рака желудка был подтвержден эндоскопически, морфологически и рентгенологически. Выделение ДНК из лейкоцитов венозной крови проводили методом осаждения ДНК на сорбенте («ДНК Сорб-АМ», ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, г. Москва).

Исследование данных генов проводили методом ПЦР/ПДРФ-анализа с использованием олиго- нуклеотидных праймеров: 1026 A/G (rs2395655) f: 5'-cat-ttc-ttt-gct-gca-tga-tct-gag-tt-3' ,r: 5'-ccc-tac-act- cac-ctg-aac-aga-agg-3'; 369 G/C (rs4135239) f: 5'-gat-ttg-tgg-ctc-act-tcg-tgg-gg-3', r: 5'-gct-cct-ggc-tgc-cca- gcg-t-5 (Rodriguez I.,.Coto E, Reguero J.R.at al., 2007); для р53 f: 5'-ttg-ccg-tcc-caa-gca-atg-gat-ga-3', r: 5'- tct-ggg-aag-gga-cag-aag-atg-ac-3' («Лаборатория Медиген», Россия). Типирование образцов по полиморфизму гена Rb1 проводили путем полимеразной цепной реакцией (ПЦР) с гибридизационно- флуоресцентной детекцией в режиме «реального времени»[3].

Результаты и обсуждение. При изучении распределения полиморфных вариантов по 72 кодо- ну гена р53 было установлено статистически значимое (р=0,027) увеличение частоты встречаемости С-аллеля у больных раком желудка (57,00%) по сравнению с аналогичным показателем у здоровых лиц (46,15%). Риск развития злокачественного новообразования желудка у здоровых носителей С- аллеля увеличивается в 1,55 раз.

При анализе частоты встречаемости GC-генотипа у больных раком желудка статистически значимых результатов выявлено не было (р=0,062).

Нами были проанализированы также два полиморфизма гена CDKN1A/p21: 1026 A/G и 369 G/C- в 5 - промоторе гена. Анализ распределения 1026-AG-полиморфизма гена р21 установил, что у больных раком желудка частота встречаемости минорного GG-генотипа значимо превышала (р=0,026) таковую у здоровых лиц (16,00 и 6,15%, соответственно; OR=3,3). Частота встречаемости G-аллеля у больных раком желудка оказалась выше, чем у здоровых лиц (32,50 и 20,77%, соответственно при р=0,006). Риск развития рака желудка для носителей минорного G-аллеля возрастает более чем 1,8 раза.

При анализе G369С-полиморфизма гена р21 было показано, что частота встречаемости минорного аллеля С гена р21 G369С у больных раком желудка статистически значимо (р=0,031) превышала таковую у здоровых лиц (22,00 и 13,85% соответственно; OR=1,7). Однако при изучении распределения вариантных генотипов данного гена статистически значимых различий выявлено не было (р=0,105).

Оценка распределения вариантных генотипов и аллелей гена Rb1 у больных раком желудка и здоровых доноров не показала статистически значимых отличий между группами больных раком желудка и здоровых доноров (р>0,05).

Выводы. Таким образом, функционально неполноценные генотипы и минорные аллели генов р53, р21 (369, 1026) статистически ассоциированы с повышенным риском развития рака желудка, могут быть использованы для формирования групп повышенного онкологического риска и в качестве дополнительных маркеров ранней диагностики рака желудка.