|
Сибирский государственный медицинский
университет, г. Томск
Кафедра патофизиологии
Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам 71-й итоговой научной студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г. Томск, 14-16 мая 2012 г.), под ред. В. В. Новицкого, Н.В. Рязанцевой. − Томск: Сибирский государственный медицинский университет, 2012. − 335 с.
Скачать сборник (MS Word, 1 мб)
Скачать программу конференции
Актуальность. Ежегодно в мире выявляют
более 1 млн. случаев рака желудка, при этом в подавляющем большинстве стран рак
желудка у мужчин диагностируют в 2 раза чаще, чем у женщин. В России рак
желудка занимает второе место в структуре онкологической заболеваемости (15,8 %
у мужчин и 12,4 % у женщин), а в Томской области - четвертое место.
Гены,
кодирующие компоненты системы эксцизионной репарации ДНК - XRCC1 и XPD входят в
группу генов-супрессоров. Их белковые продукты играют важную роль в поддержании
генетической стабильности генома.
Белковый
продукт гена XRCC1 (X-ray repair cross complementing group 1) является интегральным
регулятором системы эксцизионной репарации оснований. Днная система исправляет
повреждения, возникающие в результате воздействия ионизирующей радиации и алкилирующих
агентов, а так же ошибок репликации ДНК. Белковые продукты, кодируемые минорными
вариантами полиморфного гена XRCC1 (XRCC1 C194T, G280A и G399A), обладают
сниженной способностью к репарации ДНК, тем самым могут способствовать формированиию
предрасположенности к развитию злокачественных новообразований.
Продукт
гена XPD является необходимым участником эксцизионной репарации нуклеотидов.
Процесс эксцизионной репарации нуклеотидов обеспечивает удаление из цепей ДНК
генетических аддуктов, блокирующих последующую транскрипцию и репликацию ДНК.
Предположительно, минорный вариант гена XPD A751C способствует появлению нуклеотидных
замен в генетическом аппарате клеток. Конформационное состояние этого участка
влияет на корректность работы белкового комплекса, ответственного за процесс
репарации.
Цель. Изучить распределение полиморфных
вариантов генов репарации ДНК XRCC1 280, XRCC1 194, XRCC1 399 и XPD 751 у
больных раком желудка и у здоровых доноров, проанализировать распределение
указанных полиморфных вариантов при различных гистологических типах РЖ.
Материал и методы. Исследование
полиморфного статуса генов XRCC1 280, XRCC1 194, XRCC1 399 и XPD 751 проведено
у больных раком желудка (n=130), с различными гистологическими типами опухоли
(интестинальный тип (n = 89), диффузный тип рака желудка (n = 41). Группу
сравнения составили 130 относительно здоровых доноров, с сопоставимыми
характеристиками по полу и возрасту.
Выделение
ДНК проводили из лейкоцитов периферической крови стандартным методом осаждения
ДНК на сорбенте. Образцы ДНК типированы по полиморфизмам четырех генов XRCC1
280, XRCC1 194, XRCC1 399 и XPD 751 с использованием ПЦР-RT. Статистическая
обработка результатов проводилась с помощью стандартного критерия Пирсона и критерия
отношения шансов развития.
Результаты. У больных раком желудка
установлено увеличение частоты генотипа СТ гена XRCC1 C194T по сравнению с
аналогичным показателем у здоровых лиц (15,50% и 6,92% соответственно) (χ2
=11,573; р=0,003). Носительство минорного аллеля Т по этому полиморфизму
увеличивает риск развития рака желудка в 2,67 раза.
Анализ
распределения полиморфных вариантов генов XRCC1 G280A, XRCC1 G399A, XRCC1 C194T
в зависимости от гистологического типа РЖ показал статистически значимое (р =0,000)
увеличение частоты СТ и ТТ генотипов гена XRCC1 C194T у больных с диффузным РЖ
(25,4 и 1,59 %) по сравнению с аналогичными показателями у здоровых лиц (6,92 и
0 % соответственно). Отмечалось увеличение в два раза частоты СТ и ТТ генотипов
(25,4 и 1,59 % соответственно) у больных диффузным РЖ по сравнению с таковой у
пациентов с интестинальной формой РЖ (10,95 и 0,73 % соответственно). При
анализе распределения вариантных генотипов генa XPD A751C между группами
больных диффузным и интестинальным РЖ, показано значимое увеличение более чем в
1,5 раза частоты генотипов АС и СС у больных диффузным РЖ по сравнению с
таковой у больных интестинальным РЖ. Установлено, что частота встречаемости
генотипов АС и СС у больных диффузным РЖ (38,10% и 28,57% соответственно)
оказалась выше, чем у здоровых лиц (16,92% и 2,69% соответственно) при р <
0,05. OR диффузного РЖ для носителей генотипа АС - 3,02, СС-генотипа - 14,46.
Выводы. Полученные данные позволяют
сделать вывод, что полиморфные варианты генов эксцизионной репарации
нуклеотидов и оснований ДНК XRCC1 С194Т и XPD А751С статистически ассоциированы
с развитием рака желудка. На основании полученных результатов при изучении
распределения вариантных генотипов в зависимости от гистологического типа
опухоли можно констатировать, что минорные варианты генотипов генов XRCC1 С194Т
и XPD А751С статистически ассоциированы в большей степени с развитием диффузного
РЖ.
|
