|
Сибирский Государственный Медицинский Университет (г. Томск), НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН (г. Томск)
Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам пятого конгресса молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» / Под ред. Л.М. Огородовой, Л.В. Капилевича.- Томск, СибГМУ.- 2004.- 413 с.
Скачать сборник целиком
В последнее время широко проводятся исследования полиморфизма ферментов детоксикации ксенобиотиков и их ассоциаций с некоторыми мультифакторными заболеваниями. Глутатионовые трансферазы, широко экспрессирующиеся во всех тканях млекопитающих, играют ключевую роль во второй фазе детоксикации ксенобиотиков. Семейство ферментов GST человека подразделяется на четыре основных класса (а, ц, 8 и п). Полиморфизм глутатион^-транфераз ц и 8 обусловлен наличием протяженной делеции ("нулевой" генотип) [2]. При данной мутации синтез соответствующего белкового продукта не происходит. Наличие у индивидуума того или иного варианта генов GSTT1 и GSTM1 может определять значительные межиндивидуальные различия в метаболизме экзогенных соединений, а также рассматриваться в качестве фактора предрасположенности к некоторым онкологическим заболеваниям легких, крови и кишечника. Гены GSTT1 и GSTM1 характеризуются значительным популяционным полиморфизмом.
В данной работе было изучено соотношение нормального и "нулевого" генотипов генов GSTT1 и GSTM1 в различных этнических группах Сибири (русские, алтайцы, тувинцы, якуты).
Материалы и методы
Материал для исследования составили популяционные выборки Алтая (N=279), Тувы (N= 241), Бурятии (N=290), Якутии (N=152), а также русских, проживающих в г. Томске (N=95).
Частоты генотипов GSTT1 и GSTM1 были изучены методом полимеразной цепной реакции с дальнейшим электрофорезом в трехпроцентном агарозном геле [1].
Результаты и обсуждение
Частоты генотипов GSTT1 и GSTM1 во всех исследованных популяциях представлены в табл.1.
В популяционных выборках выявлены значимые отличия по распространенности генотипа GSTT1(0/0) в выборке алтайцев от тувинцев (%2=6,4, р=0,0114), от русских (%2=5,84, р=0,0157) и от якутов (х2=7,74, р=0,0054), также было показано отличие бурят от тувинцев (%2=68,21, р=0,00), бурят от алтайцев (х2=36,77, р=0,00), бурят от якутов (%2=57,91, р=0,00), бурят от русских(%2=41,75, р=0,00) . Частота делеции в локусе GSTT1 в популяциях алтайцев, тувинцев и якутов ниже, чем в других монголоидных популяциях. По данным литературы ее частота составляет 0,35-0,52 [3].
По распространенности делеции в гене GSTM1 значимые различия показаны при сравнении бурят и якутов (%2=59,22, р=0,00), бурят и алтайцев (%2=128,84, р=0,00), бурят и тувинцев (%2=136,56, р=0,00), бурят и русских (%2=54,14, р=0,00). Частота делеции по локусам GSTT1 и GSTM1 достоверно выше в популяционной выборке бурят по сравнению с другими этническими группами. Частота делеции GSTM1 у бурят превышает частоту делеции в данном локусе у других монголоидных этносов (0,42-0,54) [3]. Полученные данные свидетельствуют о межэтнических различиях в распределении "нулевых" генотипов генов GSTT1 и GSTM1.
|
Таблица 1.
Частоты генотипов GSTT1 и GSTM1 в популяциях Сибири
|
| Генотипы |
Алтайцы |
Тувинцы |
Буряты |
Якуты |
Русские |
| GSTT1 (+) |
0.71 |
0.81 |
0.46 |
0.84 |
0.84 |
| GSTT1 (0/0) |
0.29 |
0.19 |
0.54 |
0.16 |
0.16 |
| GSTM1 (+) |
0.59 |
0.63 |
0.13 |
0.47 |
0.51 |
| GSTM1 (0/0) |
0.41 |
0.37 |
0.87 |
0.53 |
0.49 |
Литература:
1.Попова С.Н., Сломинский П.А., Галушкин С.Н. Полиморфизм глутатион^-трансфераз М1 и Т1 в ряде популяций России // Генетика. - 2002. - Т. 38, №2. - с. 281-284.
2.Шафирсалимова Э.Ф., Викторова Т.В., Хусунутдинова Э.К. Полиморфизм генов глутатион-S-трансфераз М1 и Р1 у больных Эндометриозом из Башкортостана //Медицинская генетика. - 2003. - Т.2, №3. -
с. 136-140.
3.Seymour Garte, Laura Gaspari, Christine Ambrosone et al. Metabolic Gene Polymorphism Frequencies in Control Populations // Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention - 2001. -Vol. 10. - P. 1239-1248.
|