Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск

Кафедра патофизиологии

Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам 71-й итоговой научной студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г. Томск, 14-16 мая 2012 г.), под ред. В. В. Новицкого, Н.В. Рязанцевой. − Томск: Сибирский государственный медицинский университет, 2012. − 335 с. 

Скачать сборник (MS Word, 1 мб)

Скачать программу конференции  

Актуальность. В структуре гинекологической заболеваемости эндометриоз занимает 3-е место после воспалительных процессов и миомы матки, поражая до 50% женщин с сохраненной менструальной функцией. Bстинную частоту заболевания установить довольно трудно, поскольку, с одной стороны, диагноз можно поставить только интраоперационно, а с другой, у многих женщин оно протекает бессимптомно. В патогенезе генитального эндометриоза важная роль принадлежит нарушениям иммунного гомеостаза, в том числе и генетически обусловленным, предрасполагающим к определенному ответу иммунной системы на формирование эндометриоидных гетеротопий, их инвазию и распространение. В последние годы большое внимание уделяется изучению роли цитокинов в механизмах формирования эндометриоидных очагов.

Цель. Провести анализ распределения аллельных вариантов генов интерлейкина (IL) 2 и 4 при генитальном эндометриозе.

Материал и методы. В исследовании приняли участие 135 пациенток репродуктивного возраста от 19 до 43 лет (средний возраст 30,6+1,2 года). Основную группу составили 92 пациентки (68%) с эндометриозом. Диагноз эндометриоза был поставлен в результате осмотра брюшины и органов малого таза на наличие эндометриоидных очагов в ходе эндоскопических методов исследования, с последующим гистологическим подтверждением. Группа сравнения была сформирована из 43 пациенток (32%), которым была выполнена диагностическая лапароскопия и исключен генитальный эндометриоз. Выделение ДНК из периферической крови проводили сорбентным методом ('ИнтерЛабСервис', Россия). Исследование полиморфных участков генов цитокинов (T-330G гена IL2 и С-590Т гена IL4) проводили с использованием аллель-специфической полимеразной цепной реакции (ПЦР). Амплификацию осуществляли согласно инструкции, прилагаемой к коммерческому набору 'АмплиСенс-200-1' ('ИнтерЛабСервис', Россия). Анализ продуктов амплификации проводили разделением фрагментов ДНК в 2% агарозном геле с последующей визуализации в ультрафиолетовом свете. Для анализа ассоциации маркеров исследуемого гена с эндометриозом сравнивали частоты аллелей с использованием критерия χ2. Об ассоциации разных генотипов с заболеванием судили по величине отношения шансов (OR) с расчетом 95% доверительного интервала.

Результаты. В ходе иммуногенетического исследования было установлено, что у женщин с эндометриозом (44%) и пациенток без данной патологии (47%) чаще встречался ТT генотип полиморфизма T-330G гена IL2. Обращало на себя внимание статистически значимое увеличение частоты генотипа GG полиморфного участка T-330G гена IL2 среди женщин с эндометриозом (χ2 =1,46; р=0,05) относительно аналогичного показателя у женщин без эндометриоза. Кроме того, была показана положительная ассоциация генотипа GG (OR=1,65) и аллеля G (OR=1,30) полиморфного региона T-330G гена IL2 с эндометриозом. Большая часть обследованных женщин оказалась носителями варианта СС полиморфного участка С-590Т гена IL4. Также было отмечено статистически значимое увеличение количества гомозигот по аллелю Т среди пациенток с эндометриозом (χ2 =8,18; р=0,02) по сравнению с женщинами без данной патологии. Выявлена положительная ассоциация эндометриоза с аллелем Т (OR=2,14), а также с генотипом ТТ (OR=3,79) полиморфизма С-590Т гена IL4. Показано также, что протективным эффектом обладает аллель С (OR=0,47).

Выводы. Наибольший риск развития генитального эндометриоза ассоциирован с одновременным носительством варианта ТТ полиморфизма T-330G гена IL2 и генотипа GG полиморфизма С-590Т гена IL4.