Ишемическая болезнь сердца (ИБС) - одно из самых распространенных заболеваний во всем мире, которое вносит большой вклад в общий уровень смертности. Ишемическая кар-диомиопатия (ИКМП) в настоящее время рассматривается как особый вариант течения ише-мической болезни сердца - это заболевание миокарда, развивающееся на фоне нарушения кровоснабжения вследствие атеросклероза коронарных артерий и характеризующееся нарушением сократительной функции и увеличением всех камер сердца. Механизмы развития ИКМП остаются в значительной степени неизученными. Основной причиной заболевания является множественное атеросклеротическое поражение коронарных артерий, при этом в основе миокардиальной дисфункции лежит гипоксия сердечной мышцы, усугубляемая снижением объема кровотока на единицу массы миокарда в результате его гипертрофии и уменьшения коронарной перфузии [1].

 

Однако развитие ИКМП нельзя объяснить только как следствие ишемии миокарда, поскольку выраженная дилатация камер сердца происходит далеко не у каждого больного и между ее степенью и выраженностью нарушения коронарного кровотока нет прямой зависимости [1]. Вероятно, ишемия не является непосредственной причиной дилатации сердца, а выступает в роли пускового фактора, и существуют другие патологические процессы [1]. ИКМП - результат взаимодействия различных средовых и наследственных факторов. Являясь одним из этапов сердечно-сосудистого континуума, ише-мическая кардиомиопатия ведет к сердечной недостаточности и, в конечном итоге - смерти больного. Как правило, у больных ИКМП накапливается несколько заболеваний - артериальная гипертензия, ожирение, метаболические нарушения и сахарный диабет 2-го типа, инфаркт миокарда и др. Как недавно отмечено, сочетающиеся заболевания могут иметь общие гены подверженности (синтропные гены) [2].

В задачи настоящего исследования входило изучение роли полиморфных вариантов гена ACE, кодирующего ангиотензин I превращающий фермент (варианты A2350G и A-240T), а также полиморфизм A1166C в гене рецептора к ангиотензину II 1-го типа (AGTR1), полиморфные варианты VNTR4a/b и G894T в гене эндотелиальной синтазы оксида азота NOS3 и полиморфизм G-308A гена фактора некроза опухоли a (TNF) при развитии ишемической болезни сердца и ИКМП.

В исследование включено 109 пациентов с диагнозом ишемической болезни сердца и постинфарктный кардиосклероз, 35 пациентов были диагностированы как имеющие ИКМП. Критериями включения в исследование были конечный дистолический размер левого желудочка > 180 мл, наличие участков а- и дискинеза, сердечная недостаточность III-IV класса по классификации NYHA. Средний возраст пациентов с ИБС составил 55 лет, длительность течения заболевания была от 5 до 10 лет. Контрольная группа включала 96 человек. Больные с ИБС были обследованы на базе НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН, контрольная выборка на базе Сибирского государственного медицинского университета. ДНК выделяли из лейкоцитов периферической крови методом фенол/хлороформной экстракции, амплифицировали фрагменты генов ACE, AGTR1, NOS3 и TNF, содержащие изучаемые полиморфные варианты. Генотипы определяли при помощи рестрикционного анализа. Фрагменты ДНК фракционировали в 3% агарозном геле (гены AGTR1 и NOS3) или в 8%-м полиакриламидном геле (гены ACE и TNF). Статистическая обработка результатов включала тест на равновесие Харди-Вайнберга, определение частот аллелей и генотипов, оценку различия частот аллелей и генотипов между группами (точный тест Фишера и критерий %2).

Было выявлено отклонение от равновесия Харди-Вайнберга по полиморфизму G-308A в гене TNF в контрольной выборке, которое наблюдалось за счет избытка гомозигот обоих классов. Отклонение наблюдалось и по полиморфному варианту A-240T гена ACE в группе больных ишемической болезнью сердца. Распределение генотипов по остальным полиморфизмам соответствовало ожидаемому при равновесии Харди-Вайнберга. Больные с ишеми-ческой болезнью сердца отличались от контрольной выборки по частотам аллелей и генотипов полиморфного варианта G894T в гене NOS3 (p=0,044). Были также выявлены отличия по частотам аллелей и генотипов больных ИБС от контрольной выборки по полиморфизму A-240T гена ACE (p=0,005 и p=0,001, соответственно). Ранее была показана ассоциация данного полиморфизма с гипертрофией левого желудочка при эссенциальной гипертонии [3]. Подгруппа больных с ИКМП не отличалась по частотам аллелей и генотипов от контрольной выборки. Необходимо дальнейшее изучение фенотипа ИКМП, расширение выборки обследуемых, а также изучение различных форм течения ИБС и анализ взаимосвязи полиморфных генетических вариантов с эхокардиогафическими параметрами в динамике.