Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам 70-й Юбилейной итоговой научной студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г. Томск, 16-18 мая 2011 г.), под ред. В. В. Новицкого, Л. М. Огородовой. − Томск: Сибирский государственный медицинский университет, 2011. − 430 с.

 

Скачать сборник (формат MS Word, 7,3 мб)

Посмотреть основную информацию о сборнике, обложку и т.д.

 

Актуальность: эндометриоз – генетически детерминированное, хроническое, дисгормональное, иммунозависимое заболевание с доброкачественным разрастанием ткани, идентичной по морфологическому строению и функции эндометрию, за пределами слизистой оболочки матки [2]. В структуре гинекологической заболеваемости эта патология занимает одну из лидирующих позиций, поражая до 50% женщин с сохраненной менструальной функцией. Эндометриоидные гетеротопии выявляются у 90-99% больных в возрасте от 20 до 50 лет, причем гораздо чаще у молодых женщин. Частота эндометриоза наиболее высока при бесплодии (20-90%) [2, 3]. Многообразие локализаций очагов эндометриоза обусловило возникновение большого числа гипотез о его происхождении [2]. С генетической точки зрения эндометриоз является мультифакториальным заболеванием с хроническим, рецидивирующим течением, возникающим в результате сложного взаимодействия большого числа генов с разнообразными факторами внешней среды. В последние годы получены убедительные данные, подтверждающие ведущую роль генетических факторов, а также уточняющие значение дисфункции иммунной и эндокринной систем в развитии этой патологии [3].

Цель: анализ распределения аллельных вариантов гена интерлейкина (IL)10 среди пациенток с эндометриозом.

Материалы и методы: в программу исследования были включены 40 женщин репродуктивного возраста (от 18 до 38 лет, средний возраст 31,55±2,24 лет). Основную группу составили 30 больных генитальным эндометриозом. Диагноз эндометриоза во всех случаях был поставлен в результате тщательного исследования висцеральной и париетальной брюшины на наличие гетеротопических эндометриоидных очагов в ходе лапароскопии, а также после гистероскопического исследования матки. Диагноз подтверждался с помощью гистологического исследования. В контрольную группу вошли 10 клинически здоровых женщин, у которых при проведении гистеро- и лапароскопического исследования был исключен генитальный эндометриоз. У всех женщин было получено информированное согласие на забор и использование крови для проведения исследований. Исследовали венозную кровь, взятую утром натощак. Выделение ДНК из периферической крови проводили сорбентным методом («ИнтерЛабСервис», Россия). Исследование полиморфных участков генов цитокинов проводили с использованием аллель-специфической полимеразной цепной реакции. Амплификацию осуществляли согласно инструкции, прилагаемой к набору «АмплиСенс-200-1» («ИнтерЛабСервис», Россия). Анализ продуктов амплификации проводили разделением фрагментов ДНК в 2% агарозном геле с последующей визуализации в ультрафиолетовом свете. В качестве маркера размера ДНК использовали плазмиду pUC19, расщепленную рестриктазой MspI («Сибэнзим», Россия). Для анализа ассоциации маркеров исследуемого гена с эндометриозом сравнивали частоты аллелей и генотипов с использованием критерия χ2. Об ассоциации разных генотипов с заболеванием судили по величине отношения шансов (OR) с расчетом 95% доверительного интервала.

Результаты: в ходе дальнейшего анализа распределения аллелей и генотипов полиморфизма С-592A гена IL10 среди женщин группы контроля было выявлено преобладание генотипов СС (35%) и CА (40%) над вариантом АА, который был выявлен у 25% обследованных. Среди пациенток с генитальным эндометриозом генотип СС промоторного региона С-592A гена IL10  встречался у 42% обследованных, вариант СА – у 47%, генотип АА – у 11%. Зарегистрированное у пациенток с эндометриозом статистически значимое увеличение частоты встречаемости генотипов СС (OR=1,36) и СА (OR=1,31)  промоторного региона С-592A гена IL10, по сравнению с аналогичными параметрами у женщин контрольной группы, указывало на их положительную ассоциацию с эндометриозом. При этом аллель А (OR=0,54) и гомозиготный генотип АА (OR=0,38) полиморфизма С-592A гена IL10 обусловливали протективный эффект в отношении эндометриоза.

Выводы:

1. Распределение аллельных вариантов полиморфизма С-592A гена IL10среди пациенток с генитальным эндометриозом характеризуется доминированием генотипов СС и СА.
2. Подверженность эндометриозу положительно ассоциирована с генотипами СС и СА промоторного региона С-592A гена IL10.
3. Иммуногенетическими факторами, обладающими протективным эффектом в отношении предрасположенности к эндометриозу, являются аллель А и гомозиготный генотип АА полиморфного региона С-592A гена IL10.