|
ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава (г. Томск)
Эта работа опубликована в сборнике "Науки о человеке": материалы IX конгресса молодых ученых и специалистов / Под ред. Л.М.
Огородовой, Л.В. Капилевича. – Томск: СибГМУ. – 2008. – 135 с.
Посмотреть обложку сборника
Скачать сборник целиком
Введение. Несмотря на существенные достижения отечественной и зарубежной медицины и фармакологии, туберкулез, ежегодно уносящий жизни около 2 млн. человек во всем мире, остается одной из ведущих проблем современной медико-биологической науки [2]. Характер течения воспалительного ответа, направленность противоинфекционного иммунитета при туберкулезной инфекции в значительной мере определяются особенностями секреции иммунорегуляторных цитокинов и цитокинопосредованной кооперации, пролиферации и дифференцировки иммуноцитов, как модулируемыми в ответ на воздействие Mycobacte-rium tuberculosis, так и генетически детерминированными [1].
Материал и методы исследования. С применением современных молекулярно-генетических методов исследования определяли характер распределения аллельных вариантов генов IL2 и IL4, а также степень их ассоциированности с уровнем продукции соответствующих белковых продуктов среди больных туберкулезом, проживающих на территории г. Томска и Томской области (100 больных европеоидного происхождения с впервые выявленным инфильтративным туберкулезом легких (ТЛ) в возрасте от 18 до 55 лет (34 мужчины и 16 женщин).
Результаты и обсуждение. IL-2 играет ключевую роль в иммунопатогенезе туберкулезной инфекции, что связано с его способностью направлять дифференцировку Th0 в Th1 и регулировать интенсивность реакции гиперчувствительности замедленного типа [1]. Проведенное нами иммуногенетическое исследование показало, что частота встречаемости генотипов T/G и G/G полиморфного участка Т-330С гена IL2 среди больных ТЛ достоверно превышала таковую среди здоровых доноров (соответственно р<0,05 и р<0,01). Кроме того значительное угнетение продукции IL-2 при ТЛ, выявленное нами с помощью иммунофермент-ного анализа, было ассоциировано с аллелем G полиморфизма Т-SSOG гена IL2, который выявлялся у больных в 2 раза чаще.
Контрвоспалительный IL-4, являясь продуктом Т-лимфоцитов, выступает в качестве антагониста Т-активирующих цитокинов, способствуя тем самым поляризации иммунного ответа в направлении гуморального типа реагирования [1]. Исследование характера распределения генотипов и аллелей полиморфизма С-590Т гена IL4 позволило найти ассоциацию данного полиморфного участка гена с ТЛ: было установлено, что, риск развития ТЛ у обладателей гомозиготного генотипа С/С оказался в 3 раза выше, чем у индивидов с Т/Т и С/Т генотипом (OR=4,27, р<0,01). Поскольку уровень продукции IL-4 у больных ТЛ оказался выше, чем у здоровых лиц, мы предположили, что его аллельные варианты могут вызывать различный фенотипический эффект [3], однако у больных ТЛ, носителей разных генотипов полиморфного участка С-590Т гена IL4, уровень спонтанной и стимулированной продукции IL-4 статистически значимо не различался.
Заключение. Таким образом, степень риска развития туберкулезной инфекции ассоциирована с аллелем С и генотипом С/С полиморфизма С-590Т гена IL4. Аллель G полиморфизма T-330G гена IL2 чаще выявляется среди индивидов с высоким уровнем продукции IL-2.
Список литературы:
1. Ерохин В. В., Земскова З. С. Современные представления о туберкулезном воспалении // Проблемы туберкулеза и болезней лёгких. - 2003. - № 3. - С. 11-21.
2. Онищенко Г. Г. Эпидемическая ситуация в Российской Федерации и меры по ее стабилизации // Проблемы туберкулеза. - 2003. - № 11. - С. 4-9.
3. Human cytokine gene nucleotide sequence alignments: supplement 1 / J.L. Bidwell, N.A.P. Wood, H.R. Morse, O.O. Olomolaiye, L.J. Keen, G.J. Laundy // Eur. J. Immuno-genet. - 1999. - Vol.26. - P. 135-223.
|
