Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск
Кафедра медицинской генетики

Актуальность: миома матки относится к наиболее распространенной патологии женской половой системы и встречается у 15-17 % женщин старше 30 лет, характеризуется увеличением массы миометрия как за счет гиперплазии мышечных клеток, так и гипертрофией этих клеток. Заболевание не редко сопровождается выраженным болевым синдромом, кровотечениями, и является одной из серьезных причин бесплодия. У 30 % женщин развитие миомы матки не сопровождается выраженными клиническими проявлениями, и  заболевание может быть выявлено лишь при очередном гинекологическом исследовании [3]. До настоящего времени некоторые стороны патогенеза миомы матки остаются невыясненными и являются предметом исследования. Современное представление о развитии миомы матки основано на гормональной теории. Нарушение экскреции продуктов метаболического превращения эстрогенов, а также соотношения фракций эстрогенов приводят к морфологическим изменениям в миометрии. Тем не менее, существует предположение, что миома матки, как и любое заболевание мультифакториальной природы, может быть вызвана результатом действия повреждающих экзогенных (экологических) факторов, чувствительность к которым определяется наследственностью [2]. В этом отношении наибольший интерес представляют гены ферментов метаболизма ксенобиотиков, поскольку полиморфные варианты этих генов относятся к биологическим маркерам, определяющим индивидуальную чувствительность организма к воздействию техногенных факторов. Соответствующие ферменты, кодируемые этими генами, играют основную роль в метаболизме химических соединений, поступающих в организм, а так же в биотрансформации ряда эндогенных веществ, в том числе стероидных гормонов. Известно, что функционально неполноценные аллели генов, кодирующих ферменты фазы 2 детоксикации ксенобиотиков играют важную роль в патогенезе эндометриоза, рака яичников, внутриэпителиальной неоплазии, лейомиомы [1]. Таким образом, индивидуумы, имеющие функционально неполноценные аллели  генов биотрансформации ксенобиотиков могут оказаться более чувствительными к действию повреждающих факторов. Это имеет не маловажную роль, особенно, если человек работает на вредном производстве.
Цель: определить роль полиморфизма гена GSTP1 в развитии миомы матки у женщин, работающих во вредных условиях производственной среды.
Материал и методы: объектом исследования являлись образцы ДНК здоровых и больных индивидов взятые из банка ДНК НИИМГ СО РАМН, которые были получены стандартным способом из лимфоцитов периферической крови путем фенол-хлороформной экстракции. Контрольную группу составили 120 женщин, работающих на производстве Сибирского химического комбината (г. Северск, Томская область), не имеющих в анамнезе миомы. Средний возраст женщин контрольной группы 41,8 лет. Возраст женщин с миомой матки (n=173) составил 48,2 года. Было изучено 56 женщин с миомой матки, имеющих контакт с вредным производством, средний возраст которых составил 50,6 лет; 117 женщин с лейомиомой, но не контактирующих с вредными факторами производства (средний возраст 47,1 лет), здоровые женщины, подвергшиеся вредному воздействию химических веществ (n=42, средний возраст 43,3 года) и женщины, не имеющие контакт с таковыми (n=78, средний возраст 40,9 лет). Генотипирование для генов GSTP1 проводили с помощью ПЦР-ПДРФ анализа. Для идентификации гомозигот и гетерозигот по гену GSTP1 проводили расщепление полученного ПЦР продукта рестриктазой BSTMA1.  Статистическую обработку результатов исследования  проводили с использованием пакета прикладных статистических программ STATISTICA  6.0. 
Результаты: у здоровых женщин для полиморфного варианта гена GSTP1 (A313G) наблюдаемое распределение генотипов соответствует ожидаемым при равновесии Харди-Вайнберга (0,4907±0,0481 и 0,4207±0,0249 соответственно), при этом регистрировали незначительный избыток наблюдаемых гетерозигот по сравнению с ожидаемыми, однако эти различия статистически не значимы (р>0,05). Частота генотипа GG  и аллеля G полиморфного варианта гена GSTP1 у здоровых женщин в нашем исследовании составляет 5,5% и 30,1% соответственно. Эти результаты несколько ниже данных, характерных для европейскиой популяции, опубликованных в базе NSBI, (частота  генотипа GG – 11,7%, частота аллеля G – 39,2) [4], тем не менее эти различия статистически не значимы (для генотипа GG р=0,123, для аллеля G р=0,234). 
При сравнении распределения аллелей гена глутатион S-трансферазы P1 у больных лейомиомой и в контрольной группе исследуемые группы достоверно не различались (р=0,483), частота редкого аллеля G была, практически, одинакова в контроле и у женщин, больных лейомиомой (30,1 % и 31,48% соответственно).
При сравнении распределения аллелей гена GSTP1 у женщин с диагнозом «миома матки» и здоровых, подвергшихся вредным воздействиям, достоверных различий между группами выявлено не было (р=0,369), частота редкого аллеля G в группе женщин с лейомиомой была несколько ниже (25,5%), чем в контрольной группе (33,3%), однако значимых отличий выявлено не было (р=0,332).
В исследовании женщин, которые контактировали с вредными производственными факторами и женщин, работа которых не связана с вредным производством, имеющие в своем анамнезе диагноз «миома матки», при сравнении частот аллеля G гена GSTР1 достоверных различий между группами выявлено не было (р=0,186), частота редкого аллеля G  в группе женщин, подвергшихся вредным воздействиям ниже, чем в группе женщин, не имевшим контакта с вредной производственной средой (25,5% и 34,4% соответственно), тем не менее эти различия статистически не значимы (р=0,134).
Выводы: При сравнении частот генотипа GG гена GSTP1 у здоровых женщин исследуемой группы с мировыми данными статистически значимых отличий не выявлено. Частоты аллелей полиморфных вариантов генов GSTP1  значимо не различались между больными лейомиомой и здоровыми женщинами. Изученные варианты генов GSTP1 не ассоциированы с развитием лейомиомы у женщин, работающих в условиях воздействия вредных факторов производства.

Список литературы:
1.    Бочкарева, Н. В. Ферменты метаболизма эстрогенов у больных раком эндометрия в сочетании с миомой матки / Н. В. Бочкарева [и др.] //Актуальные проблемы онкогинекологии - 2004. - №3. - С. 10-14.
Ланчинский В.И. Генетика и молекулярная биология миомы матки / В.И. Ланчинский, А.И.Ищенко, С.Н.Иллариошкин // Акушерствои гинекология - 2004. - №2. - С. 14-16.