Labirint.ru - ваш проводник по лабиринту книг
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -ГлавнаяОб АльманахеРецензентыАрхив телеконференций- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Сборники АльманахаДругие сборникиНаучные труды- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Образец оформленияИнформационное письмоО проведении телеконференции- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Материалы I телеконференцииМатериалы II телеконференцииМатериалы III телеконференцииМатериалы IV телеконференцииМатериалы V телеконференцииМатериалы VI телеконференцииМатериалы VII телеконференцииМатериалы VIII телеконференцииМатериалы IX телеконференцииМатериалы Х телеконференцииМатериалы XI телеконференцииМатериалы XII телеконференцииМатериалы XIII телеконференцииУчастники XIII телеконференцииМатериалы XIV телеконференцииУчастники XIV телеконференцииЮбилейная XV Телеконференция Октябрь 2014Участники Юбилейной XV Телеконференции- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Конференция СМПиЧ-2015Участники СМПиЧ-2015- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -КонтактыФорум
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Поиск по сайту

Последние статьи

ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ ЛИМФОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ ИКСОДОВЫМ КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ ВЛИЯНИЕ ВИРУСНОИ ИНФЕКЦИИ КЛЕЩЕВЫМ ЭНЦЕФАЛИТОМ НА ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕДИКТОРЫ БОЛЕЗНИ РОЛЬ ГЕНА GSTM1 В ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЯХ КЛЕТОК КРОВИ и ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЯХ СПЕРМАТОЗОИДОВ ПРИ ГРАНУЛОЦИТАРНОМ АНАПЛАЗМОЗЕ ЧЕЛОВЕКА ГЕНЕТИЧЕСКИИ ПОЛИМОРФИЗМ И ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ Т- ЛИМФОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ АРТРИТОМ, АССОЦИИРОВАННЫМ В КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ КЛИНИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ИКСОДОВОГО ВЕСЕННЕ-ЛЕТНЕГО КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫИ СТАТУС И АДАПТИВНЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ОРГАНИЗМА ПЕРВОКЛАССНИКОВ ШКОЛ г. НЕФТЕЮГАНСКА ТЮМЕНСКОИ ОБЛАСТИ Материалы трудов участников 14-ой международной выездной конференции русскоязычных ученых в Китае (Sanya, Haynan Island) "Современный мир, природа и человек", том 8, №3. ПРОЛИФЕРАТИВНЫЕ И АПОПТОТИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ В ЛИМФОЦИТАХ КРОВИ БОЛЬНЫХ ИКСОДОВЫМ КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ В ПРОЦЕССЕ СТИМУЛЯЦИИ АНТИГЕНОМ БОРРЕЛИИ THE ANALYSIS OF SOME INDICES OF IMMUNERESPONSE, DNA REPAIR, AND MICRONUCLEI CONTENT IN CELLS FROM TICK-BORNE ENCEPHALITIS PATIENTS КОМПЬЮТЕРНЫИ СПЕКТРАЛЬНЫИ МОРФОМЕТРИЧЕСКИИ АНАЛИЗ МОНОНУКЛЕАРНЫХ КЛЕТОК ПЕРИФЕРИЧЕСКОИ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ИКСОДОВЫМ КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ И ГРАНУЛОЦИТАРНЫМ ЭРЛИХИОЗОМ ЧЕЛОВЕКА

Полезная информация

 
 

СЕКРЕЦИЯ ПАРАКРИННЫХ ФАКТОРОВ СТИМУЛИРОВАННЫМИ АНАЛОГОМ АДЕНОЗИНА ДЕНДРИТНЫМИ КЛЕТКАМИ ЧЕЛОВЕКА

Печать E-mail
31.05.2011 г.
ГОУ ВПО СибГМУ Минздравсоцразвития России (г. Томск), *Университет Вандербилта (г. Нэшвилл, США)

Эта статья опубликована в сборнике статей по материалам XII Российского конгресса молодых  ученых  с  международным  участием "Науки о человеке"  (Томск, 26-27 мая 2011 г.) / под ред.   Л.М. Огородовой, Л.В. Капилевича. – Томск: СибГМУ. – 2011. – 104 с. 

Скачать сборник целиком (PDF, 1,6 MB)

Введение. Дендритные клетки (ДК) играют значительную роль в патогенезе бронхиальной астмы (БА). Помимо фагоцитарной и антиген-представляющей функции, ДК также участвуют в пара- кринной регуляции, в частности, секретируют интерлейкин 6 (ИЛ-6) и фактор роста сосудистого эндотелия (VEGF) [1]. ИЛ-6 имеет существенное значение в патогенезе БА, переключая лимфоцитар- ный иммунный ответ с Т-клеточного на В-клеточный, VEGF также оказывает большое влияние, усиливая прорастание легочной ткани кровеносными сосудами и тем самым способствуя поддержанию воспаления [1].

Во время острой фазы воспаления моноциты периферической крови (ПК) мигрируют в ткань, где, в зависимости от микроокружения, происходит их активация. Направление дифференцировки моноцитов - в макрофаги или же в ДК - зависит от влияния микроокружения. Как правило, моноциты дифференцируются в ДК в условиях гипоксии, воспаления или повреждения ткани. При вышеперечисленных условиях наблюдаются повышенные концентрации аденозина. Аденозин - эндогенный нуклеозид, промежуточный продукт пуринового метаболизма, осуществляющий свои эффекты посредством активации аденозиновых рецепторов четырех типов: A1, A2A, A2B и A3 [1].

Никогда ранее не производилась оценка влияния аденозина на уровни секреции ИЛ-6 и VEGF в дендритных клетках моноцитарного происхождения на начальном этапе дифференцировки. Изучение эффектов аденозина на паракринную активность дендритных клеток поспособствует пониманию мо-лекулярных механизмов развития воспаления при бронхиальной астме.

Цель работы - изучение эффектов действия аденозина на продукцию ИЛ-6 и VEGF дендритными клетками моноцитарного происхождения больных бронхиальной астмой и практически здоровых людей на начальном этапе их дифференцировки.

Материал и методы.
В исследовании приняли участие 13 больных тяжелой БА обследуемых (5 женщин и 8 мужчин) в возрасте от 18 до 50 лет, а также 14 практически здоровых доноров, сопоставимых по полу и возрасту.  Мононуклеарные клетки выделяли из 20 мл венозной крови обследуемых методом градиентного центрифугирования с фиколлом (1,077 г/см3) («ПанЭко», Россия). Выделение моноцитов из мононуклеарной фракции проводили с использованием двойного градиента плотности перколла (1,130 г/мл, pH 8,5-9,5, 25оС) («Sigma», США). Выделенные клетки ресуспендировали в полной питательной среде, стандартизируя их количество до 5,0 105 клеток/мл. Для направленной дифференцировки моноцитов в дендритные клетки культура выращивалась в полной среде в течение 38 часов. Половина культур выращивалась с добавлением 30 μM NECA (N- этилкарбоксамидоаденозин, стабильный аналог аденозина). Для стимуляции дифференцировки незрелых дендритных клеток в зрелые использовался липополисахарид (ЛПС). Определение спонтанного и NECA-стимулированного уровней ИЛ-6 и VEGF в супернатантах проводили с использованием твердофазного иммуноферментного метода по инструкциям, предлагаемым производителями тест- систем («Вектор-бест», Россия). Статистическую обработку производили в пакете программ SPSS 17.0.

Результаты и обсуждение. Результаты исследования приведены в таблице.
 Таблица №1
Уровни продукции паракринных факторов (интерлейкина 6, фактора роста сосудистого эндотелия)
в дендритных клетках больных бронхиальной астмой тяжелой степени,
а также в группе практически здоровых людей,
Me (Q1-Q3)
Уровень про­дукции, нг/мл ИЛ-6 VEGF
Группа обследуе­мых с БА тяжелой степени (n=13) Контрольная группа(n=14) Группа обследуемых с БА тяжелой степени (n=13) Контрольная группа(n=14)
Базальный 5,67 4,06 (2,12-6,18) 0,016 0,068
(4,42-9,29) (0,011-0,337) (0,021-0,154)
Огимулирова нный NECA 5,53 3,77 0,328 0,275
(3,46-10,72) (2,34-6,26) (0,081-0,411) (0,146-0,562)
    # #
Примечания: 
БА - бронхиальная астма; контрольная группа - практически здоровые люди;
NECA - N-этилкарбоксамидоаденозин (стабильный аналог аденозина);
# - различия при сравнении c базальным уровнем (без стимуляции NECA) статистически значимы при уровне p < 0,05;
Уровень секреции VEGF под действием NECA повышался как в группе больных бронхиальной астмой (в 20 раз), так и в группе практически здоровых людей (в 4 раза) (таблица). Данное наблюдение соответствует мнению, что VEGF является одним из ранних паракринных факторов, высвобождающихся под действием аденозина из предшественников ДК на раннем этапе их созревания [2]. При этом не наблюдалось статистически значимых различий между уровнями VEGF, произведенного ДК, полученными от здоровых людей, и полученными от страдающих БА людей. Стимуляция NECA не приводила к появлению различий по этому параметру (таблица).

Статистически значимого повышения уровня секреции ИЛ-6 под действием NECA не происходило (таблица), как не наблюдалось и различий между уровнями продукции ИЛ-6 ДК больных и здоровых обследуемых. Из работ других авторов известно, что для начала синтеза ИЛ-6 в ответ на действие аденозина или же NECA требуется большее, чем 38 часов, время культивации ДК. Так, в работе Novitskiy et al. [2] секреция ИЛ-6 наблюдалась после 5 суток культивации моноцитов в направлении ДК, при этом было отмечено многократное (примерно в 10 раз) усиление секреции под действием NECA.

Заключение. Впервые было проведено исследование по изучению эффектов действия аденози- на на продукцию ИЛ-6 и VEGF дендритными клетками моноцитарного происхождения больных бронхиальной астмой и практически здоровых людей на начальном этапе их дифференцировки. Показано, что под действием NECA «ранние» дендритные клетки секретируют повышенные количества VEGF, но не ИЛ-6. Различий в уровне секреции «ранними» дендритными клетками как VEGF, так и ИЛ-6 между здоровыми и больными астмой людьми не наблюдалось.
 
Список литературы:
  1. Hasko G., Linden J., Cronstein B., Pacher P. Adenosine receptors: therapeutic aspects for inflammatory and immune diseases // Nature Rev Drug Discov. - 2008. - № 9. - P. 759-770.
  2. Novitskiy S.V., Ryzhov S., Zaynagetdinov R. Adenosine receptors in regulation of dendritic cell differentiation and function // Blood. - 2008. - V. 112, № 5. - P. 1822-1831.
 

Добавить комментарий

Правила! Запрещается ругаться матом, оскорблять участников/авторов, спамить, давать рекламу.



Защитный код
Обновить

« Пред.   След. »
 
 
Альманах Научных Открытий. Все права защищены.
Copyright (c) 2008-2024.
Копирование материалов возможно только при наличии активной ссылки на наш сайт.

Warning: require_once(/home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/css/llm.php) [function.require-once]: failed to open stream: Нет такого файла или каталога in /home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/bioinformatix/index.php on line 99

Fatal error: require_once() [function.require]: Failed opening required '/home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/css/llm.php' (include_path='.:/usr/local/zend-5.2/share/pear') in /home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/bioinformatix/index.php on line 99