СГМУ, г. Томск

Не смотря на успехи современной медицины, за последние 30 лет в стране в 3 раза увеличился уровень заболеваемости бронхиальной астмой. Разработка новых, высокоэффективных методов лечения возможна только на основании исследования фундаментальных механизмов регуляции органов дыхания в норме и при патологии.
В связи с этим целью настоящей работы явилось изучение сократительной активности гладких мышц воздухоносных путей у морских свинок с экспериментальной бронхиальной астмой.
В работе использовались экспериментальные животные - половозрелые морские свинки-самцы весом 200-400 г. Животные экспериментальной группы сенсибилизировались подкожными инъекциями взвеси овальбумина в физиологическом растворе. На 21 день животные подвергались ингаляционному воздействию аэрозоля той же взвеси. Во время проведения ингаляции у животных наблюдалась одышка, кашель.
После окончания ингаляции животных умерщвляли без применения наркоза методом цервикальной дислокации. Для изучения сократительной активности приготавливались кольцевые сегменты трахеи и бронхов.
В первой серии экспериментов было изучено влияние гистамина в концентрациях 0,01нМ — 100 мкМ на механическое напряжение деэпителизированных сегментов трахеи и бронхов морских свинок. В обеих группах гистамин вызывал дозозависимое сокращение, при этом максимальная амплитуда сокращения сегментов экспериментальной группы была в два раза выше, чем у контрольных сегментов (84±3,5% и 41 ±2,7% соответственно).
Во второй серии экспериментов было изучено влияние агониста р2-адренорецепторов сальбутамола в концентрациях 0,01 нМ —100 мкМ на механическое напряжение деэпителизированных сегментов трахеи и бронхов морских свинок на фоне предсокращения гиперкалиевым раствором Кребса. В обеих группах сальбутамол вызывал дозозависимое расслабление гладкомышечных сегментов в концентрациях от 0,1 нМ до 10 мкМ. Достоверной разницы в реакциях на воздействие сальбутамола между экспериментальной и контрольной группами выявлено не было.
Третья серия экспериментов была посвящена оценке влияния ИЛ-5 на реактивность дыхательных путей морских свинок. В настоящее время ИЛ-5 считают ключевым цитокином, ассоциированным с эозинофильным воспалением и активирующим эозинофилы человека, очевидно, что именно этот медиатор может играть ключевую роль в развитии бронхиальной астмы. Для изучения влияния ИЛ-5 изолированные сегменты в течение 18 часов инкубировались в среде с добавлением ИЛ-5 в концентрации 10 нМ/л. После этого сегменты подвергались действию гистамина в концентрациях от 0,01 нМ - 100 мкМ , при этом максимальная амплитуда сокращения составила 126±5,2%.
Полученные результаты позволяют заключить, что сенсибилизация морских свинок овальбумином приводит к развитию гиперчувствительности к ингаляции данного белка с внешними признаками нарушения бронхиальной проходимости в виде кашля и одышки.
У сенсибилизированных животных отмечается развитие гиперреактивности гладких мышц воздухоносных путей на воздействие гистамина, что проявляется в значительном снижении пороговых концентраций и увеличении максимальной амплитуды сокращения. Реакции на р2-адренэргические воздействия при этом практически не изменялись.
Повышение реактивности сегментов на воздействие гистамина после их инкубации с ИЛ-5 свидетельствует о его способности инициировать процессы, способствующие развитию гиперреактивности воздухоносных путей, непосредственно в стенке бронхов.